[發明專利]一種側鏈含異類糖單元含糖聚合物的制備方法

有效

• 申請號: 201910565906.0
• 申請日: 2019-06-27
• 公開（公告）號: CN110305238B
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: 劉美娜;苗登云;劉志峰;王星又;鄧維;元淵美;毛丹
• 申請（專利權）人: 上海應用技術大學
• 主分類號: C08F120/22
• 分類號: C08F120/22;C08F8/32;C07H19/056;C07H1/00
• 代理公司: 上?？剖⒅R產權代理有限公司 31225
• 代理人: 林君如

1.一種側鏈含異類糖單元含糖聚合物的制備方法，其特征在于，具體步驟如下：

(1)將2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇和BOC酸酐，在溶劑中發生?；磻?，反應結束后，經純化處理得到化合物1；

(2)將步驟(1)制得的化合物1和炔丙基溴在KOH的作用下，在有機溶劑中發生Williamson成醚反應，反應結束后，純化處理得到化合物2；

(3)將步驟(2)制備得到的化合物2、R-N₃-OAc在催化劑作用下，在有機溶劑中發生“Click”反應，純化處理得到BOC-A-R-OAc；

(4)將步驟(3)制備得到的BOC-A-R-OAc、R’-N₃-OAc在催化劑作用下，在有機溶劑中發生“Click”反應，純化處理得到BOC-A-R-R’-OAc；

(5)將步驟(4)制備得到的BOC-A-R-R’-OAc在TFA作用下，在有機溶劑中發生酸解反應，純化處理得到Pre-R-R’-OAc；

(6)將步驟(5)制備得到的Pre-R-R’-OAc和pPFPA在催化劑作用下，在有機溶劑中發生酯交換反應，純化處理得到poly-A-R-R’-OAc；

(7)將步驟(6)制備得到的poly-A-R-R’-OAc和MeONa，在溶劑中發生酯交換反應，純化處理得到poly-A-R-R’-OH；

(8)將步驟(7)得到的poly-A-R-R’-OH反應混合液沉降，烘干，得到側鏈含異類糖單元的含糖聚合物；

R-N₃-OAc和R’-N₃-OAc為α-D-乙酰甘露糖疊氮、β-D-乙酰半乳糖疊氮或β-D-乙酰葡萄糖疊氮中的任一種，且R-N₃-OAc≠R’-N₃-OAc；

步驟(3)中：反應溫度為室溫，催化劑為五水硫酸銅和抗壞血酸鈉，有機溶劑為體積比為1:1的叔丁醇和水的混合溶液，化合物2和R-N₃-OAc的摩爾比為1.5:1，化合物2與催化劑的摩爾比為化合物2：五水硫酸銅：抗壞血酸鈉＝3:1:2，純化處理采用柱層析方式；

所得到的側鏈含異類糖單元的含糖聚合物為poly-A-Man-Glu-OH、poly-A-Man-Gal-OH或poly-A-Glu-Gal-OH。

2.根據權利要求1所述的一種側鏈含異類糖單元含糖聚合物的制備方法，其特征在于，步驟(1)中：反應溫度為室溫，溶劑為體積比為1:1的甲醇和叔丁醇的混合物，2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇和BOC酸酐的摩爾比為1:1.3，純化處理采用重結晶方式。

3.根據權利要求1所述的一種側鏈含異類糖單元含糖聚合物的制備方法，其特征在于，步驟(2)中：有機溶劑為N,N’-二甲基甲酰胺，化合物1、炔丙基溴和KOH的摩爾比為1:4:4，純化處理采用柱層析方式。

4.根據權利要求1所述的一種側鏈含異類糖單元含糖聚合物的制備方法，其特征在于，步驟(4)中：反應溫度為室溫，催化劑為五水硫酸銅和抗壞血酸鈉，有機溶劑為叔丁醇和水，BOC-A-R-OAc和R’-N₃-OAc的摩爾比為1:1.1，BOC-A-R-OAc與催化劑的摩爾比為BOC-A-R-OAc：五水硫酸銅：抗壞血酸鈉＝3:1:2，純化處理采用柱層析方式。

5.根據權利要求1所述的一種側鏈含異類糖單元含糖聚合物的制備方法，其特征在于，步驟(5)中：反應溫度為0-1℃，有機溶劑為二氯甲烷，BOC-A-R-R’-OAc和TFA的摩爾比為1:18，純化處理采用柱層析方式。

6.根據權利要求1所述的一種側鏈含異類糖單元含糖聚合物的制備方法，其特征在于，步驟(6)中：反應溫度為60-80℃，反應時間為12-24h，惰性氣氛下，催化劑為4-二甲氨基吡啶，有機溶劑為1,4-二氧六環，Pre-R-R’-OAc、pPFPA和4-二甲氨基吡啶的摩爾比為1.5:1:0.5，純化處理采用沉降方式。