[發(fā)明專利]嘧啶FGFR4抑制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910565163.7
• 申請日: 2014-10-16
• 公開（公告）號: CN110354128A
• 公開（公告）日: 2019-10-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 多米尼克·雷諾茲;郝鳴鴻;王淵;蘇蒂普·普拉賈巴蒂;佐藤高志;阿南德·瑟瓦拉
• 申請（專利權(quán)）人: 衛(wèi)材R&D管理有限公司
• 主分類號: A61K31/505
• 分類號: A61K31/505;A61K31/506;A61K31/5377;A61P35/00
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11204
• 代理人: 王達佐;何可

1.式I的化合物或其藥物可接受的鹽在制備用于治療肉瘤的藥物中的用途：

其中：

R³選自：C_1-6烷基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、NR¹⁰R¹¹C_1-6烷基、R¹⁰異噁唑基C_1-6烷基、4-吡啶基甲基、3-吡啶基甲基、2-吡啶基甲基、R¹⁰苯基C_1-6烷基和R¹⁰哌嗪基C_1-6烷基，其中R¹⁰和R¹¹各自獨立地選自：氫和C_1-6烷基；

E選自：

–NR¹³C(O)CR¹⁴＝CHR¹⁵，以及

–NR¹³C(O)C≡CR¹⁴，

其中R¹³選自：氫和甲基，并且R¹⁴和R¹⁵各自獨立地選自：氫、甲基、氟和氯；

R¹²選自：氫、鹵素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、羥基C_1-6烷基、羥基C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、R⁵R⁶哌嗪基、R⁵R⁶哌啶基、R⁵R⁶嗎啉基、–C(O)哌嗪基R⁵R⁶、–C(O)哌啶基R⁵R⁶、–C(O)嗎啉基R⁵R⁶、R⁵R⁶哌嗪基C_1-6烷基、R⁵R⁶哌啶基C_1-6烷基、R⁵R⁶嗎啉基C_1-6烷基、NR⁵R⁶、NR⁵R⁶C_1-6烷基、–C(O)NR⁵R⁶和NR⁵R⁶C_1-6烷氧基，其中R⁵和R⁶各自獨立地選自氫、C_1-6烷基、羥基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷基、–C(O)C_1-6烷基和C_1-6烷基磺酰基；以及

R¹為苯基，其中所述苯基被獨立選擇的鹵素或C_1-6烷氧基取代2次、3次或4次。

2.如權(quán)利要求1所述的用途，其中R³為C_1-6烷基。

3.如權(quán)利要求1所述的用途，其中R³選自：甲基、甲氧基乙基、4-吡啶基甲基、3-吡啶基甲基、2-吡啶基甲基、芐基、N,N-二甲基氨基丙基、3-甲基異噁唑-5-基-甲基和4-甲基哌嗪-1-基-丙基。

4.如權(quán)利要求1-3中任一項所述的用途，其中E為–NR¹³C(O)CH＝CHR¹⁵或–NR¹³C(O)CF＝CH₂，其中R¹³和R¹⁵如以上所定義。

5.如權(quán)利要求1-3中任一項所述的用途，其中E為–NHC(O)CH＝CH₂。