[發(fā)明專利]對香豆酸作為制備用于舒張氣道平滑肌的藥物的應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201910562115.2
• 申請日: 2019-06-26
• 公開（公告）號: CN110169963A
• 公開（公告）日: 2019-08-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 彭勇波;王齊;劉慶華
• 申請（專利權(quán)）人: 中南民族大學(xué)
• 主分類號: A61K31/192
• 分類號: A61K31/192;A61P11/06;A61P11/00
• 代理公司: 武漢華旭知識產(chǎn)權(quán)事務(wù)所 42214
• 代理人: 周宗貴;劉榮

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及對香豆酸作為制備用于舒張氣道平滑肌的藥物的應(yīng)用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了對香豆酸在制備用于舒張氣道平滑肌的藥物中的應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)了對香豆酸對高鉀和乙酰膽堿刺激氣管平滑肌的收縮具有顯著的干預(yù)作用，能用于哮喘等呼吸性疾病治療；本發(fā)明通過對實驗小鼠離體氣管環(huán)肌張力的檢測以及氣道平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca²⁺檢測，發(fā)現(xiàn)對香豆酸具有緩解哮喘患者氣道阻塞的能力，且這一舒張作用是由于阻斷LVDCCs和NSCCs離子通道來抑制鈣離子內(nèi)流，同時激活BKCa離子通道所致。對香豆酸在制備用于舒張氣道平滑肌的藥物中的應(yīng)用是對香豆酸的新用途，該新用途具有重要意義。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及對香豆酸作為制慢性阻塞性肺病備用于舒張氣道平滑肌的藥物的應(yīng)用。

背景技術(shù)

氣道平滑肌持續(xù)收縮及鈣敏感性提高是哮喘、慢性阻塞性肺病的主要癥狀之一。在上述呼吸系統(tǒng)疾病的治療藥物中，支氣管舒張類藥物如糖皮質(zhì)激素等是臨床上的常見藥物。鑒于臨床激素類藥物的長期使用會產(chǎn)生耐藥性和副作用等弊端，開發(fā)出更安全可靠的支氣管擴張劑成為解決上述問題的主要途徑。目前治療哮喘所用的常用藥物包括沙丁胺醇(Salbutamol)、特布他林(Terbutaline)等。

對香豆酸(p-coumaric acid，p-CA)，又稱對羥基肉桂酸，是植物中細(xì)胞壁的主要成分之一，對香豆酸廣泛存在于各種植物中，青椒、胡蘿卜、西紅柿、草莓、鳳梨和大蒜等中都含有豐富的對香豆酸，但目前對香豆酸在藥用中僅作為一種酚酸被廣泛應(yīng)用在減肥、抗癌等方面，尚未在舒張氣道平滑肌治療哮喘、慢性阻塞性肺病方面得到應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于使在植物中存量豐富的對香豆酸得到更廣泛的藥用價值，經(jīng)研究本發(fā)明提出了對香豆酸作為藥物的新用途，即對香豆酸作為制備用于舒張氣道平滑肌的藥物的應(yīng)用，可應(yīng)用于治療緩解哮喘或慢性阻塞性肺病患者發(fā)作時氣道阻塞的癥狀的藥物中。

實現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案為對香豆酸作為制備用于舒張氣道平滑肌的藥物的應(yīng)用。

其中，所述藥物為通過對香豆酸阻斷LVDCCs、NSCCs離子通道來抑制鈣離子內(nèi)流、激活BKCa離子通道降低細(xì)胞張力，用于治療哮喘等呼吸性疾病的藥物。

而且，所述藥物的劑型至少包括膠囊劑、片劑、口服制劑及微囊制劑。

而且，所述藥物的給藥方式至少包括注射、口服及皮下給藥。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，該技術(shù)方案的有益效果在于：本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了對香豆酸在制備用于舒張氣道平滑肌的藥物中的應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)了對香豆酸對高鉀和乙酰膽堿刺激氣管平滑肌的收縮具有顯著的干預(yù)作用，能用于哮喘等呼吸性疾病治療；本發(fā)明通過對實驗小鼠離體氣管環(huán)肌張力的檢測以及氣道平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca²⁺檢測，發(fā)現(xiàn)對香豆酸具有緩解哮喘患者氣道阻塞的能力，且這一舒張作用是由于阻斷了LVDCCs、NSCCs以及激活BK_Ca等鈣離子通道所致。阻斷LVDCCs、NSCCs離子通道，激活BK_Ca等鈣離子通道能緩解氣道平滑肌持續(xù)收縮及鈣敏感性提高，從而緩解哮喘及慢性阻塞性肺病癥狀。對香豆酸在制備用于舒張氣道平滑肌的藥物中的應(yīng)用是對香豆酸的新用途，由于對香豆酸是植物中細(xì)胞壁的主要成分之一且目前對香豆酸僅應(yīng)用在減肥、抗癌等方面，因此該新用途具有重要意義。

附圖說明

圖1為對香豆酸(p-CA)舒張乙酰膽堿誘導(dǎo)氣管平滑肌的預(yù)收縮結(jié)果圖；其中圖a為其對乙酰膽堿誘導(dǎo)氣管平滑肌的舒張作用。圖b為p-CA舒張高鉀誘導(dǎo)氣管平滑肌的影響。圖c為由圖a和圖b數(shù)據(jù)得到的量效曲線；

圖2為對香豆酸(p-CA)對乙酰膽堿誘導(dǎo)的氣管平滑肌張力的影響；

圖3為對香豆酸(p-CA)通過下調(diào)胞內(nèi)Ca²⁺來舒張氣管平滑肌；