[發明專利]一種喹啉酮類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201910558996.0
• 申請日: 2019-06-26
• 公開（公告）號: CN110128340B
• 公開（公告）日: 2020-10-30
• 發明（設計）人: 馮高峰;白其凡;何靜耀
• 申請（專利權）人: 紹興文理學院
• 主分類號: C07D215/50
• 分類號: C07D215/50;C07D491/107;C07D215/36
• 代理公司: 紹興市知衡專利代理事務所(普通合伙) 33277
• 代理人: 李敏

本發明公開了一種喹啉酮類化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：以苯胺、草酰氯為原料，在有機溶劑中攪拌后，依次加入水、烯烴、光敏劑、無機堿、通入氮氣，可見光照射下，一定溫度下攪拌，一鍋法反應得到喹啉酮類化合物；本發明實現了三步反應一鍋法合成喹啉酮類化合物，從而解決了現有技術存在的制備繁瑣，原子經濟性差，成本高，反應時間長等問題，同時，采用簡單、易得的取代苯胺和烯烴，容易通過改變原料得到取代基多樣的喹啉酮類化合物。

技術領域：

本發明涉及一種喹啉酮類化合物的合成方法，具體是涉及一種3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮類衍生物的合成。

技術背景：

喹啉酮類化合物是一類重要的雜環化合物，是天然產物和藥物活性分子中的核心結構。其中，3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮類化合物以其顯著的生物活性以及藥物中的大量應用成為科學工作者的研究熱點之一。3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮類化合物在抗癌、抗血小板凝聚、抗驚厥、治療HIV、治療心血管疾病、治療瘧疾、治療骨質疏松等方面表面出了良好的生物活性。因此，合成該類含氮雜環具有重要的醫藥價值和研究意義，如何能夠高效地合成該類含氮雜環具有重要的研究意義和價值，并受到了化學家們的廣泛關注。

近幾年來可見光催化合成喹啉酮類化合物的方法有以下兩種：

1、在光催化條件下，N-羥基鄰苯二甲酰亞胺草酸酯為原料，與缺電子烯烴反應生成3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮類化合物的合成方法(如式1，Petersen,W.F.；Taylor,R.J.K.；Donald,J.R.Org.Lett.2017,19,874.)。N-羥基鄰苯二甲酰亞胺在低溫下經過兩步酰化反應，得到底物草酸酯(NHPI酯)。NHPI酯在光敏劑存在下，室溫下以甲苯為溶劑即可與缺電子烯烴反應得到3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮類化合物。該反應雖然具有很好的底物普適性，可以有效得到多種取代的目標產物，但是底物制備過程復雜，操作繁瑣，反應不僅需要在低溫條件下進行，并且底物需要避光儲存，同時該反應原子經濟性差，溶劑毒性強，難以應用于工業生產中。

涉及的化學反應式如下：

式1.NHPI酯合成3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮類化合物。

2、為提高上述反應的原子經濟性，發明人報道了以草氨酸替代NHPI酯為原料，以2mol％的Ir[dF(CF₃)ppy]₂(dtbbpy)PF₆為光敏劑，在40℃下將草氨酸脫羧與烯烴進行關環得到3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮類化合物(如式2，eq(1)，Bai,Q-F；Jin C.；He J.-Y.；Feng,G.Org.Lett.2018,20,2172-2175)。另外，發明人的在先申請201810009403.0已經公開：以草氨酸為原料，硝酸銀為催化劑，過氧化合物(如過硫酸鈉，過硫酸鉀等)為氧化劑，對草氨酸進行氧化脫羧并與烯烴進行環化得到3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮類化合物(式2，eq 2)

上述技術方案涉及的化學反應式如下：

式2.草氨酸合成3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮類化合物。

在上述工藝中，雖然原料草氨酸的制備相對簡單、反應的原子經濟性比第一種方法有所提高，但是依然存在以下問題：

1、反應步驟多、時間長：由于原料草氨酸也需要依次經過苯胺酰化反應，甲酯水解反應和酸化反應三步得到，因此制備繁瑣，原子經濟性差，成本高，反應時間長。

2、由于起始原料的限制，不能快速得到結構多樣的3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮類衍生物等缺點。

發明內容：

為解決以上方法存在的問題，本發明提供了一種原料簡單易得、制備方法簡單、反應時間短、生產成本低的喹啉酮類化合物的合成方法。