[發明專利]一種2-氨基嘧啶類化合物新晶型VI及其制備方法

在審

• 申請號: 201910558787.6
• 申請日: 2019-06-26
• 公開（公告）號: CN112142677A
• 公開（公告）日: 2020-12-29
• 發明（設計）人: 陳慶財;孫敏;楊飛;莫磊;田帥華
• 申請（專利權）人: 江蘇奧賽康藥業有限公司;中國科學院上海藥物研究所;中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院
• 主分類號: C07D239/48
• 分類號: C07D239/48;A61K31/505;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種式(I)所示化合物的多晶型物VI：

其特征在于，所述晶型VI的X射線粉末衍射圖譜包括3個或3個以上選自下組的2θ值：7.36°±0.2°、7.75°±0.2°、8.96°±0.2°、15.66°±0.2°、18.24°±0.2°、20.49°±0.2°、21.68°±0.2°和27.56°±0.2°。

2.根據權利要求1所述的多晶型物VI，其特征在于，所述晶型VI的X射線粉末衍射圖譜的2θ在15.66±0.2°、27.23±0.2°、22.83±0.2°、27.28±0.2°處有衍射峰。

3.根據權利要求1所述的多晶型物VI，其特征在于，所述晶型VI的的X射線粉末衍射圖譜基本如圖1所表征。

4.根據權利要求1所述的多晶型物VI，其特征在于，所述晶型VI的的DSC分析圖譜在97-107℃、150-160℃、173-183℃附近有吸熱峰。

5.根據權利要求1所述的多晶型物VI，其特征在于，所述晶型VI的的DSC圖基本如圖2所表征；和/或TG圖基本如圖3所表征。

6.一種如權利要求1所述的式(I)所示化合物的多晶型物VI的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

將式(I)化合物加入甲醇，加熱至回流，回流10～60分鐘，待式(I)化合物溶清后降溫至0-35℃攪拌析晶，過濾并真空干燥得到式(I)化合物多晶型物VI成品，其中，加入甲醇與式(I)化合物的體積質量比為18:1～25:1。

7.根據權利要求6所述的制備方法，所述式(I)化合物溶清后降溫至室溫攪拌析晶2～6小時。

8.一種藥物組合物，其特征在于，所述組合物包含(a)權利要求1所述的晶體，以及(b)藥學上可接受的載體。

9.一種權利要求1所述的晶體和權利要求8所述藥物組合物的用途，用于

(1)制備預防和/或治療腫瘤的藥物；

(2)制備EGFR蛋白酶抑制劑的藥物；和/或

(3)制備IGF1R蛋白酶抑制劑的藥物。

10.根據權利要求9所述的用途，所述腫瘤選自非小細胞肺癌、小細胞肺癌、肺腺癌、肺鱗癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、皮膚癌、上皮細胞癌、胃腸間質瘤、白血病、組織細胞性淋巴癌、鼻咽癌、頭頸部腫瘤、結腸癌、直腸癌和膠質瘤。