[發明專利]用于開發胃癌診斷產品的分子標志物及應用

在審

• 申請號: 201910558139.0
• 申請日: 2019-06-26
• 公開（公告）號: CN110257516A
• 公開（公告）日: 2019-09-20
• 發明（設計）人: 董東;鄭駿年;孫強
• 申請（專利權）人: 徐州醫科大學
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發明公開了用于開發胃癌診斷產品的分子標志物及應用，本發明公開了分子標志物RP11?199F11.2在胃腺癌患者中表達上調，本發明公開了RP11?199F11.2在制備診斷胃腺癌的產品中的應用。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及用于開發胃癌診斷產品的分子標志物及應用。

背景技術

胃癌(Gastric Cancer,GC)是一種高死亡率的疾病，位居全球癌癥相關死亡的第二位。2011年，有40多萬患者在中國被診斷為胃癌，并且因胃癌死亡的患者約30萬人(DiGesualdo F,Capaccioli S,Lulli M.A pathophysiological view of thelong non-codingRNA world.Oncotarget.2014；5:10976-10996.)。環境因素和生活方式是造成這一現象的關鍵病因。盡管胃癌患者的治療方案仍然在不斷改進中，目前手術和全身化療是主要的治療方法(Kanat O,O'Neil BH.Metastatic gastric cancer treatment:a littleslowbut worthy progress.Med Oncol.2013；30:464.)。然而，對胃癌發生發展的機制研究一直持續進行，但是確切分子機制仍然模糊。目前可以明確一些基因的改變與胃癌易感性有關，如癌基因，腫瘤抑制基因和生長的因素(Jemal A,Bray F,Center MM,Ferlay J,WardE,Forman D.Global cancerstatistics.CA Cancer J Clin.2011；61:69-90.)。因此，為了提高胃癌早診，改善預后，迫切需要在診斷中找到特定的分子標志物。

長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA,1ncRNA)是一類通常超過200nt的RNA，沒有開放閱讀框(Rinn JL,Chang HY.Genome regulation by long noncodingRNAs.AnnuRev Biochem.2012；81:145-166.)。根據其定位與轉錄方向，1ncRNA被分類為基因間1ncRNA(intergenic lncRNAs)和基因內1ncRNAs(intronic lncRNAs)(Di Gesualdo F,Capaccioli S,Lulli M.A pathophysiologicalview of the long non-coding RNAworld.Oncotarget.2014；5:10976-10996.doi:10.18632/oncotarget.2770.)。在細胞核中，1ncRNA主要調控基因轉錄和mRNA拼接，同時他們影響核糖核酸細胞質中的穩定性和microRNA(miRNA)活性。胃癌相關1ncRNAs被廣泛研究。LncRNAs參與多個腫瘤信號通路，如Notch,mTOR,NF-Kb,Wnt等。lncRNA參與調控細胞周期、增殖、凋亡、侵襲和轉移。此外，越來越多研究表明1ncRNAs的異常表達對癌癥的診斷具有臨床意義。研究與胃腺癌相關的lncRNA，對于實現胃腺癌的早期診斷具有重要的意義，同時也成為目前研究的熱點。

發明內容

為了彌補現有技術的不足，本發明通過高通量測序技術結合及生物信息學的方法，篩選在胃腺癌中呈現差異表達的lncRNA分子標志物，通過檢測分子標志物的表達水平，與參照水平進行對比，來判斷受試者是否患有胃腺癌或者是否存在患有胃腺癌的風險。同時該分子標志物可以作為胃腺癌的特異性分子靶標，應用于胃腺癌的精準治療。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

本發明提供了檢測RP11-199F11.2的試劑在制備診斷胃腺癌的產品中的應用。

進一步，當RP11-199F11.2表達上調時，受試者患有胃腺癌或者存在患有胃腺癌的風險。

進一步，所述產品包括通過核酸測序技術、核酸雜交技術、核酸擴增技術檢測樣本中RP11-199F11.2的表達水平的試劑。