[發(fā)明專利]2-(9,10-二氫菲-9-基)丙二酸酯的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910554656.0
• 申請(qǐng)日: 2019-06-25
• 公開（公告）號(hào): CN110256248B
• 公開（公告）日: 2021-09-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李歡
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 溫州大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C67/333
• 分類號(hào): C07C67/333;C07C69/65;C07C69/616
• 代理公司: 溫州名創(chuàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33258
• 代理人: 陳加利

本發(fā)明公開了一種2?(9,10?二氫菲?9?基)丙二酸酯的合成方法，其技術(shù)方案是三氟甲磺酸催化實(shí)現(xiàn)了2?聯(lián)芳基環(huán)丙基?1,1?二羧酸酯的開環(huán)環(huán)化反應(yīng)合成了2?(9,10?二氫菲?9?基)丙二酸酯。具體方法為使用二氯甲烷做為反應(yīng)溶劑，加入30～100mol％的三氟甲磺酸，在0℃條件下反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物。本發(fā)明使用的原料易得、操作簡(jiǎn)單、收率高，普適性較好。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及強(qiáng)酸催化下合成2-(9,10-二氫菲 -9-基)丙二酸酯的方法。

背景技術(shù)

許多具有生物活性的天然產(chǎn)物含有9-取代9,10-二氫菲結(jié)構(gòu)。從一種豆科植物的樹皮中分離的Cedrelin A對(duì)金黃色葡萄球菌和枯草芽孢桿菌具有中等抑制作用(Tetrahedron Lett.1991,32,2793-2796)；從一種藤黃科植物的根中分離的ParalycolinA對(duì)口腔癌細(xì)胞和P388系白血病細(xì)胞具有體外細(xì)胞毒性(Tetrahedron Lett.1987,28,563-566)。

目前合成9-取代9,10-二氫菲結(jié)構(gòu)的化合物的方法較為有限。最早應(yīng)用的方法是對(duì)9-取代菲進(jìn)行Birch還原。Redden等人在合成一種非甾體的雌激素受體時(shí)使用鈉/液氨還原9-芳基菲化合物得到目標(biāo)產(chǎn)物，并發(fā)現(xiàn)該化合物能夠有效消除E2刺激的細(xì)胞生長(zhǎng)(J.Med.Chem.2003,46,1408-141)。

Yoshimi和Hatanaka等人報(bào)道了在光照和過量氫氧化鈉存在的條件下，9- 取代菲可以轉(zhuǎn)化為9-取代9,10-二氫菲(Tetrahedron Lett.2008,49,3400–3404)。

Sato等人報(bào)道了用鎳催化烯烴跟過量苯炔的[2+2+2]環(huán)化反應(yīng)得到9-取代 9,10-二氫菲(Chem.Commun.2009,4284–4286)。

Hamada等人報(bào)道了通過鈀催化不對(duì)稱分子內(nèi)的酚烯丙基化反應(yīng)得到了9- 烯基取代9,10-二氫菲。

但是上述方法均有一些缺陷，如需要苛刻的反應(yīng)條件(金屬鈉/液氨、光照) 或者需要使用昂貴的金屬催化劑及配體。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明實(shí)施例所要解決的技術(shù)問題在于，提供一種反應(yīng)條件溫和，適于大量制備的2-(9,10-二氫菲-9-基)丙二酸酯的合成方法。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是在氮?dú)鈿夥障?，有機(jī)溶劑中，在酸催化劑催化的條件下，下式(Ⅰ)所示化合物發(fā)生分子內(nèi)開環(huán)芳基化反應(yīng)，制得式(Ⅱ)所示的2-(9,10-二氫菲-9-基)丙二酸酯化合物，其反應(yīng)式為：

上述式中，R是Et、Me；

Ar¹是取代芳基，其取代基有三氟甲基、鹵素；

Ar²為取代芳基，其取代基有甲基、苯基；

所述酸催化劑為三氟甲磺酸；

所述溶劑為二氯甲烷

內(nèi)開環(huán)芳基化反應(yīng)的溫度0℃，反應(yīng)時(shí)間12小時(shí)。

進(jìn)一步設(shè)置是所述的式(Ⅰ)所示化合物在有機(jī)溶劑中的摩爾濃度為0.1 mol/L。

進(jìn)一步設(shè)置是以摩爾比計(jì)算，式(Ⅰ)所示化合物與三氟甲磺酸的摩爾比為1:0.2～1:1。