[發明專利]一種免疫分析系統中抗生物素干擾的試劑、試劑盒及方法

在審

• 申請號: 201910554114.3
• 申請日: 2019-06-25
• 公開（公告）號: CN112129933A
• 公開（公告）日: 2020-12-25
• 發明（設計）人: 盧建均;羅俊;張凌燕
• 申請（專利權）人: 邁克生物股份有限公司
• 主分類號: G01N33/53
• 分類號: G01N33/53;G01N33/68
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種免疫分析系統中抗生物素干擾的試劑、試劑盒及方法。本發明的抗生物素干擾試劑包含生物素或生物素衍生物，本發明的試劑盒包括上述抗生物素干擾的試劑；而抗生物素干擾的方法為使用該抗生物素干擾試劑。利用本發明的抗生物素干擾的試劑、試劑盒及方法，可以在不影響正常檢驗測定結果的前提下，提高檢測靈敏度，避免內源生物素干擾；并且本發明試劑成本低，適于工業化生產。

技術領域

本發明涉及醫藥檢驗領域，具體涉及一種免疫分析系統中抗生物素干擾的試劑、試劑盒及其方法。

背景技術

免疫分析儀是醫院臨床應用最為頻繁的儀器之一，臨床醫生常常依據免疫分析儀對臨床病人體液相應生理指標的檢測結果，來對患者疾病做出診斷。

生物素-抗生物素蛋白系統是廣泛應用于免疫分析系統中的一種生物反應放大系統，該系統通過與示蹤物或生物標記物牢固結合及多級放大效應，極大地提高免疫檢測分析的靈敏度。生物素-抗生物素蛋白系統廣泛的應用于各種免疫分析技術當中，如酶免疫、熒光免疫、放射免疫、膠體金及化學發光免疫檢測及自動化分析。國內外廠家也在此基礎上開發出一系列的免疫分析產品，如Roche公司Cobas系列、Abbott公司Architect系列、Fenghua公司的TALENT系列和Maccura公司IS 1200等。

生物素(Biotin)為B族維生素之一，又稱維生素H、維生素B7、輔酶R(Coenzyme R)，是一種水溶性維生素，廣泛分布于動物及植物的每一個活細胞中，是一種維持人體自然生長、發育和人體技能健康必要的營養物質。一般人體內不缺乏生物素，在人正常血液中，生物素含量為＜0.1～0.8ng/mL。(Paul Grimsey et al.Population pharmacokinetics ofexogenous biotin and the relationship between biotin serum levels and invitroimmunoassay interference.INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACOKINETICSVOL.2,NO.4)。但是，生物素作為保健品被廣泛應用于維護毛發與皮膚健康方面，如防止落發和少年白發；此外生物素還可用于生物素缺乏癥、也可用于脂溢性皮炎和嬰兒脫尿性紅皮病等。因此生物素現也用作外源補充劑，正常服用微生物制品可攝入生物素約30～60μg。口服生物素可迅速從胃和腸道吸收，血液中生物素有80％是以游離形式存在，因此，若待測樣本中存在游離的內源性生物素，就會干擾生物素-抗生物素蛋白免疫分析系統中抗生物素蛋白捕獲目標的能力，從而造成檢測結果的假性升高或者假性降低，影響臨床判斷。研究發現：待測樣本用生物素-抗生物素蛋白免疫分析系統檢測，內源性生物素會干擾常規檢測項目(激素、心肌標志物、腫瘤標志物)的檢測結果，如：游離甲狀腺原氨酸、甲狀腺球蛋白抗體、促甲狀腺激素、黃體生成素、泌乳素、尿液人絨毛膜促性腺激素、肌鈣蛋白、癌胚抗原等。

針對上述問題，現有的消除內源性生物素對生物素-抗生物素蛋白免疫分析系統干擾對策如下：患者暫停生物素的服用、將免疫分析系統更換為非生物素-抗生素蛋白系統、樣本稀釋后重測、中和法(使用抗生物素蛋白除去樣本中生物素)等。上述方法首先需要鑒別樣本是否受到生物素干擾；其次需要對樣本進行預處理，因此增加了許多額外的工作量，耗時費力！并且均無法在現有試劑盒的基礎上從根本解決樣本中生物素干擾問題。

發明內容

為了解決上述問題，本發明旨在在生物素-抗生物素蛋白免疫分析系統中，不影響正常檢驗測定結果的前提下，提供可直接解決樣本中內源生物素干擾，從而導致檢測結果異常的試劑、試劑盒及其方法。

具體而言，在第一方面，本發明提供了一種免疫分析系統中抗生物素干擾的試劑，該試劑包括生物素或其衍生物。

生物素被理解為天然存在的純化的化合物(CAS：58-85-5)或重合成生物素。生物素衍生物被理解為修飾的生物素分子；更具體地，生物素衍生物是指生物素的氫原子或原子團被其他原子或原子團取代的一類化合物，例如，生物素酯。