[發(fā)明專利]抗凝血血液透析膜及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910554083.1
• 申請(qǐng)日: 2019-06-25
• 公開（公告）號(hào): CN110280152A
• 公開（公告）日: 2019-09-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 付曉燕;于海軍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇立生血液凈化科技有限公司
• 主分類號(hào): B01D71/68
• 分類號(hào): B01D71/68;B01D71/42;B01D71/34;B01D71/16;B01D71/08;B01D67/00;A61M1/16
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本發(fā)明涉及一種抗凝血血液透析膜及其制備方法，選用硫酸脂類或羧酸酯類殼聚糖衍生物；將硫酸脂類或羧酸酯類殼聚糖衍生物與成膜聚合物共混；加入添加劑和溶劑配置成制膜液制備血液透析膜。本發(fā)明采用磺酸基團(tuán)或羧酸基團(tuán)修飾的油溶性殼聚糖衍生物與成膜聚合物共混，利用浸沒(méi)沉降法或熱致相分離法制備血液透析膜，殼聚糖衍生物存在于制成的血液透析膜中，起到提高透析膜親水性和抗凝血性能的作用，該方法具有過(guò)程簡(jiǎn)單，成本低廉，易于工業(yè)放大的優(yōu)點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及血液透析膜領(lǐng)域，尤其涉及一種抗凝血血液透析膜及其制備方法。

背景技術(shù)：

慢性腎衰是全球性的挑戰(zhàn)，截至2010年底，全球有262.1萬(wàn)慢性腎衰病人得到治療，其中約202.9萬(wàn)人在145個(gè)國(guó)家中獲得透析治療，另有59.2萬(wàn)人獲得腎臟移植。在接受透析治療的200多萬(wàn)病人中，約有20％在美國(guó)接受治療，16％在歐盟國(guó)家，15％在日本，其余約49％的透析病人分布在中國(guó)等其他約120個(gè)國(guó)家。2011年，全球透析人數(shù)為215.8萬(wàn)人，預(yù)計(jì)到2020年將增長(zhǎng)至380萬(wàn)人左右。

中國(guó)有13多億人口，2012年慢性腎衰患者約有200萬(wàn)人，但是由于過(guò)去醫(yī)保覆蓋不充分，農(nóng)村醫(yī)保報(bào)銷比例低，大部分慢性腎衰患者無(wú)法承受長(zhǎng)期透析治療的高額費(fèi)用，接受透析治療的人數(shù)僅為10～15％左右。未來(lái)隨著中國(guó)醫(yī)保實(shí)現(xiàn)全覆蓋，新農(nóng)合大病報(bào)銷比例的增多，中國(guó)晚期腎病患者接受治療的比例將大幅上升，血液透析市場(chǎng)潛力巨大，透析器的使用也將有極大的增長(zhǎng)空間。

另?yè)?jù)統(tǒng)計(jì)，2009年全世界消耗的透析器約為1.5億支，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)年需求量為650萬(wàn)支；2010年全球市場(chǎng)為1.8億支，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)達(dá)到1000萬(wàn)支左右，2012年國(guó)內(nèi)市場(chǎng)達(dá)到2500萬(wàn)支，國(guó)內(nèi)血液透析市場(chǎng)幾乎被德國(guó)Fresenius、日本Nipro、瑞典Gambro和日本Asahi四大外資企業(yè)所占據(jù)，市場(chǎng)占有率達(dá)80％以上，這是一種挑戰(zhàn)，也是一種機(jī)遇，只要能研發(fā)出性能更好，治療效果更好的透析產(chǎn)品，中國(guó)的企業(yè)在這一領(lǐng)域?qū)?huì)有很大的發(fā)展空間。

血液透析是治療廣大急、慢性腎功能衰竭患者的主要手段，在血液透析產(chǎn)品中透析膜至關(guān)重要。而在透析過(guò)程中，生物相容性差的透析膜與血液接觸時(shí)，可能會(huì)破壞血紅細(xì)胞，使血小板活化、聚集，進(jìn)而形成血栓，造成凝血，阻塞膜纖維管道，影響透析的進(jìn)行和降低透析治療的效果。目前在臨床方面，還沒(méi)有一種人工醫(yī)用生物材料能完美應(yīng)用在人體內(nèi)。血液相容性是生物材料最重要的性能指標(biāo)，抗凝血性能更是決定生物材料能否被廣泛應(yīng)用的決定性因素。目前，常用的如聚砜(PSF)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚醚砜(PES)、聚酰胺(PA)和聚丙烯腈(PAN)等合成透析膜孔徑較大，對(duì)水的通透性和超濾率高，對(duì)中大分子毒素的清除率高，還具有良好的力學(xué)性能、柔韌性和一定的生物相容性，應(yīng)用較多，但是它們的抗凝血性能不夠理想，在血液透析過(guò)程中會(huì)引發(fā)一些并發(fā)癥。這些并發(fā)癥主要包括以下幾個(gè)方面：過(guò)敏反應(yīng)、低氧血癥、凝血纖溶異常、免疫功能低下、脂質(zhì)代謝紊亂、透析性骨病、營(yíng)養(yǎng)不良及對(duì)殘余腎功能的影響，因此，開發(fā)抗凝血、生物相容好的透析膜以高效、安全地完成透析過(guò)程是目前醫(yī)學(xué)與膜技術(shù)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。

殼聚糖廣泛存在于節(jié)肢動(dòng)物的殼中，如蝦、蟹蠶蛹?xì)ぶ?，具有無(wú)毒性、無(wú)刺激性、良好的生物相容性和可生物降解等特點(diǎn)，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、生物工程、食品、農(nóng)業(yè)和化工領(lǐng)域。殼聚糖因具有促進(jìn)組織修復(fù)、抗凝血、防止組織黏連、抗菌、抗腫瘤等生物活性和促進(jìn)血管生成的作用，也被廣泛應(yīng)用于制備藥物載體、緩釋材料、組織工程支架、人工皮膚、體外循環(huán)系統(tǒng)、血管栓塞劑、抗凝血材料、止血材料、可吸收縫合線等，具有良好的應(yīng)用前景和巨大的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。

殼聚糖分子內(nèi)含有大量活潑的氨基和羥基，易進(jìn)行?；?、醚化、烷基化、酯化、磺化、羧基化、季按化等多種化學(xué)改性，可在分子鏈中引入多種官能團(tuán)，從而獲得許多性能各異的殼聚糖衍生物，賦予其更多的特殊功能。但這些基團(tuán)也易于形成分子內(nèi)和分子間氫鍵，使其具有緊密的晶體結(jié)構(gòu)，從而難溶于大多數(shù)有機(jī)溶劑，進(jìn)而難以用簡(jiǎn)單的共混方法引入到血液透析膜之中。