[發明專利]二氯二茂鋯催化制備喹啉類化合物的方法

有效

• 申請號: 201910548198.X
• 申請日: 2019-06-24
• 公開（公告）號: CN110156673B
• 公開（公告）日: 2022-02-25
• 發明（設計）人: 高子偉;楊明明;蘇潔;莊夢媛;孫華明
• 申請（專利權）人: 陜西師范大學
• 主分類號: C07D215/06
• 分類號: C07D215/06;C07D215/12;C07D215/18
• 代理公司: 西安永生專利代理有限責任公司 61201
• 代理人: 高雪霞

本發明公開了一種二氯二茂鋯催化制備喹啉類化合物的方法，該方法以3?丁炔?2?酮類化合物和鄰氨基苯硫醇類化合物作為原料，以二氯二茂鋯作為催化劑，以L?苯丙氨酸、酪氨酸等作為催化劑配體，以N,N?二甲基甲酰胺為溶劑，以單質碘、過氧化氫、過氧叔丁醇等作為氧化劑，可高效高產率制備喹啉類化合物。本發明所用催化劑用量少、廉價、對空氣穩定，反應的條件溫和，操作簡單，反應結束后將產物萃取洗滌及簡單的柱層析分離，即可得到喹啉類化合物，為喹啉類化合物的制備開啟了低成本的高效途徑，具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明屬于喹啉類化合物的合成技術領域，具體涉及一種二氯二茂鋯催化3-丁炔-2-酮類化合物和鄰氨基苯硫醇類化合物反應，高效制備喹啉類化合物的方法。

背景技術

喹啉類化合物是一類廣泛存在的生物堿類化合物，常用在醫藥、農藥、染料等中，因其具有廣泛的生物學和藥理作用而受到人們的重視。喹啉藥效基團有重要的功能，它被報道具有藥理活性的多樣性，如：抗癌、抗瘧疾、抗結核、抗菌、抗炎、抗氧化劑、抗高血壓、抗艾滋病、治療紅斑狼瘡及神經退行性疾病等，在藥物及有機合成中具有重要意義。

目前，合成喹啉類化合物的方法多種多樣，用于催化的金屬催化劑有Rh、Ru、Pt、Pd、Ir、Mo、Co、Bi、Ga、Sc、Hf、Fe、Ni、Au、Ag、Cu等，非金屬催化劑有甲酸、高氯酸、硫酸、氫氧化鉀等。然而，現有方法或多或少都有需要進一步完善的地方，如強酸強堿、高溫高壓、催化劑毒性大、合成步驟繁瑣等，反應條件苛刻，成本較高，反應時間較長，因此，開發更多穩定、廉價、高效、條件溫和的催化方法，對喹啉類化合物的制備具有重要意義。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于克服現有喹啉類化合物制備方法存在的缺點，提供一種操作簡單、反應條件溫和、高效制備喹啉類化合物的方法。

解決上述技術問題所采用的技術方案是：將式I所示3-丁炔-2-酮類化合物和式II所示鄰氨基苯硫醇類化合物加入N,N-二甲基甲酰胺中，并加入二氯二茂鋯和配體，在室溫～40℃下攪拌反應4～6小時后，再加入氧化劑，繼續反應1～3小時，分離純化產物，得到式III所式喹啉類化合物；

式中R¹和R²各自獨立的代表芳基或取代芳基，具體如：苯基、C₁～C₄烷基取代苯基、C₁～C₄烷氧基取代苯基、鹵代苯基、三氟甲基取代苯基、硝基取代苯基等；R³、R⁴、R⁵、R⁶各自獨立的代表H、氟、氯、溴、C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基中任意一種。

上述的配體為L-苯丙氨酸、酪氨酸中任意一種，優選L-苯丙氨酸。

上述的氧化劑為單質碘、雙氧水、過氧叔丁醇中任意一種，優選單質碘。

上述制備方法中，優選所述3-丁炔-2-酮類化合物與鄰氨基苯硫醇類化合物的摩爾比為1:1～1.5。

上述制備方法中，優選所述二氯二茂鋯的加入量是3-丁炔-2-酮類化合物摩爾量的4％～6％。

上述制備方法中，優選所述配體的加入量是3-丁炔-2-酮類化合物摩爾量的8％～12％。

上述制備方法中，優選所述氧化劑的加入量是3-丁炔-2-酮類化合物摩爾量的1.1～1.5倍。