[發明專利]6-(乙酰-Arg-Gly-Asp-AA-巰基)嘌呤,其合成,活性和應用

有效

• 申請號: 201910542918.1
• 申請日: 2019-06-21
• 公開（公告）號: CN112110985B
• 公開（公告）日: 2022-09-02
• 發明（設計）人: 趙明;王玉記;樊琦
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學
• 主分類號: C07K5/11
• 分類號: C07K5/11;C07K1/06;C07K1/02;A61K47/64;A61K31/52;A61P35/00
• 代理公司: 北京思元知識產權代理事務所(普通合伙) 11598
• 代理人: 余光軍

1.結構式如下的6-乙酰-Arg-Gly-Asp-AA-巰基嘌呤在制備抗腫瘤藥物中的應用,

式中AA為Phe或Ser殘基。

2.權利要求1所述的應用，其特征在于，所述結構的6-乙酰-Arg-Gly-Asp-AA-巰基嘌呤的制備方法，包括以下步驟:

1)合成6-乙酰-O-乙基巰基嘌呤；

2)合成6-羧甲基巰基嘌呤；

3)采用二環己基碳二亞胺為縮合劑,1-羥基苯并三唑為催化劑的液相法,制備Boc-Arg(NO₂)-Gly-OBzl；

4)采用二環己基碳二亞胺為縮合劑,1-羥基苯并三唑為催化劑的液相法,制備Boc-Asp(OBzl)-AA-OBzl；

5)將Boc-Arg(NO₂)-Gly-OBzl脫保護劑制備Boc-Arg(NO₂)-Gly；

6)將Boc-Asp(OBzl)-AA-OBzl脫保護劑制備Asp(OBzl)-AA-OBzl；

7)采用二環己基碳二亞胺為縮合劑,1-羥基苯并三唑為催化劑的液相法,制備Boc-Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-AA-OBzl；

8)將Boc-Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-AA-OBzl脫保護劑制備Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-AA-OBzl；

9)采用苯并三氮唑-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸脂為縮合劑,1-羥基苯并三唑為催化劑的液相法,將6-羧甲基巰基嘌呤與Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-AA-OBzl縮合,制備6-乙酰-Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Phe(OBzl)-巰基嘌呤,6-乙酰-Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Ser(OBzl)-巰基嘌呤；

10)將6-乙酰-Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Phe(OBzl)-巰基嘌呤,6-乙酰-Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Ser(OBzl)-巰基嘌呤脫保護基制備6-乙酰-Arg-Gly-Asp-AA-巰基嘌呤。