[發明專利]一種NK細胞和EGFR靶點抗體的組合物及在頭頸部鱗狀細胞癌上應用

在審

• 申請號: 201910541835.0
• 申請日: 2019-06-21
• 公開（公告）號: CN110227155A
• 公開（公告）日: 2019-09-13
• 發明（設計）人: 邢永梅;程簫;鄧蒙蒙;劉丹;吳疆;王保如
• 申請（專利權）人: 安徽瑞達健康產業有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K35/17;A61K47/12;A61P35/00
• 代理公司: 合肥方舟知識產權代理事務所(普通合伙) 34158
• 代理人: 劉躍

本發明公開了一種NK細胞和EGFR靶點抗體的組合物及其在頭頸部鱗狀細胞癌上應用，組合物包括NK細胞及以EGFR為靶點的單抗和/或雙特異性抗體及穩定劑，NK細胞同以EGFR為靶點的單抗和/或雙特異性抗體的組合物對頭頸部腫瘤HSC2細胞殺傷作用強，且可以抑制頭頸部腫瘤HSC2細胞轉移及腫瘤病灶的形成；且組合物體系穩定；組合物對頭頸部腫瘤HSC2腫瘤有較好的效果，可以為臨床治療方案提供參考。

技術領域：

本發明涉及一種NK細胞和EGFR靶點抗體的組合物及其應用，組合物包括免疫治療細胞和抗體，具體涉及NK細胞及EGFR靶點的單抗和/或雙特異性抗體，使用該組合物在癌細胞頭頸部腫瘤HSC2上的應用。

背景技術：

細胞免疫治療是目前最具有前景的腫瘤治療方式之一，通過體外擴增或改造后回輸到病人體內達到殺傷腫瘤細胞的目的或者通過活化機體免疫系統，增強腫瘤患者自身免疫功能從而抵抗腫瘤或其他疾病。目前，NK細胞免疫治療受到越來越多的重視。NK細胞占人外周血淋巴細胞的5-15％，一般定義其表型為CD3-CD56+，NK細胞又可以進一步細分為兩個主要的亞群：具有免疫調節功能的CD56highCD16-細胞和具有細胞毒活性的CD56dimCD16+細胞。NK細胞在抗病毒感染和抗腫瘤的早期免疫反應中發揮著重要的免疫監視功能，NK細胞不需要識別腫瘤特異性抗原，便可直接、快速的發揮細胞毒活性。特別重要的是NK細胞能夠有效地清除機體內的腫瘤干細胞樣細胞，抑制腫瘤的生長和轉移。

NK細胞在抗病毒感染和抗腫瘤的早期免疫反應中發揮著重要的免疫監視功能，NK細胞不需要識別腫瘤特異性抗原，便可直接、快速的發揮細胞毒活性。特別重要的是NK細胞能夠有效地清除機體內的腫瘤干細胞樣細胞，抑制腫瘤的生長和轉移。最新的研究表明，阻斷NK細胞表面的免疫檢測點受體TIGIT，可以有效的阻止NK細胞的耗竭，促進NK細胞依賴的腫瘤免疫，抑制多種小鼠惡性腫瘤的生長。因此，NK細胞在機體免疫系統抵抗腫瘤的反應中發揮必不可少的作用，機體NK細胞功能紊亂，是腫瘤發生、發展的可能原因之一。自體或者同種異體NK細胞已經用于治療惡性淋巴瘤、難治性非霍奇金淋巴瘤、復發性/難治性急性白血病、急性髓性白血病、兒童復發/難治性神經母細胞瘤、晚期胃癌、結直腸癌、結直腸癌/胰腺癌肝轉移以及多種復發性、轉移性實體瘤。臨床顯示出良好的耐受性和一定的治療效果。

表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)是一種跨膜蛋白。EGFR信號轉導途徑在調節腫瘤細胞的生長、損傷修復和生存、新生血管生成、侵襲和轉移中具有更重要的作用，同時在相當一部分的人類腫瘤中都有表達。EGFR廣泛存在于多種表皮來源的惡性腫瘤細胞當中：非小細胞肺癌、結直腸癌、胃癌、前列腺癌、卵巢癌、頭頸部腫瘤。目前市場上以EGFR為靶點的藥物主要有：a)作用于受體細胞內的小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，如：吉非替尼、erlotinib、EKB-569、PKI-166、GW-2016及CI-1033；b)作用于受體胞外區的單克隆抗體(MAb)西妥昔單抗、ABX-EGF及EMD72000等。

在目前針對EGFR靶點臨床治療中，一般出現單一的化療，化療對HNSCC的治療效果不夠理想，仍有大約2/3的患者局部復發，5年生存率徘徊在30-40％。當化療出現一定的耐藥后，會有單一的單克隆抗體靶向治療，單克隆抗體治療HNSCC病人應答率可以達到13％(7-21％)，疾病控制率為45％(36-56％)與中位總存活期為5.84月。后期綜合治療以單克隆抗體聯合化療，特別是對于復發或轉移或耐藥的HNSCC患者，當單克隆抗體同化療聯合治療后，在臨床中，表現出結果反應率有所提高，應答率可以達到16％(9-26％)，疾病控制率為53％(43-63％)與中位總存活期為9.84月。但是無論哪種治療手段，要么達不到最好的治療效果，想進一步取得好的治療效果，化療會帶來皮疹、其他并發癥或嚴重輸液反應發生率。

而且在現有的治療方法中，未曾出現關于細胞治療和單抗治療的聯合方法。

發明內容