[發明專利]新型胸腺肽

有效

• 申請號: 201910541745.1
• 申請日: 2019-06-28
• 公開（公告）號: CN110240642B
• 公開（公告）日: 2020-09-04
• 發明（設計）人: 吳建中
• 申請（專利權）人: 西安迪賽生物藥業有限責任公司
• 主分類號: C07K14/575
• 分類號: C07K14/575;C12N15/16;C12N15/81;C12N1/19;C12P21/00;A61K38/22;A61P35/00;A61P37/04
• 代理公司: 西安匠成知識產權代理事務所(普通合伙) 61255
• 代理人: 商宇科

本發明提供了新的胸腺肽α1衍生多肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示或是在SEQ ID NO：2所示序列上添加、缺失和/或取代一個或幾個氨基酸殘基而得的。本發明還提供了包含該多肽的藥物組合物，用于提高免疫力和抗腫瘤等。

技術領域

本發明屬于蛋白質或多肽技術領域，具體而言，本發明涉及新的胸腺肽α1衍生多肽及其藥物組合物，用于提高免疫力和抗腫瘤等。另外，本發明還涉及上述化學產品的制備方法和醫藥應用等。

背景技術

胸腺肽α1，即胸腺素α1(Thymosinα1)，是Goldstein等1977年首次在胸腺組織內發現。成熟的胸腺肽α1由28個氨基酸組成，其氨基酸結構為：Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn。

胸腺肽α1作用于胸腺細胞成熟的早期和晚期，促進TH細胞成熟，并能在體內刺激巨噬細胞抑制因子(MIF)、干擾素(IFN)、白細胞介素-2(IL-2)及其受體的表達，增強人體NK細胞活性。因此，目前胸腺肽α1已廣泛作為免疫增強劑用于臨床治療各種免疫缺陷病、自身免疫病、腫瘤及病毒等微生物感染疾病(如慢性病毒性肝炎等)。

胸腺肽α1的氨基酸結構自其被解析以來就很少有新的衍生結構被開發，諸如本發明人早期專利ZL200410087075等的現有技術大都是改變其末端(尤其是C端)的衍生基團。本發明人沒有受現有技術的局限，開發出一種新型胸腺肽α1衍生多肽，不但保留了胸腺肽α1的提高免疫力的功能，令人意外地還提高了抗腫瘤活性。而且，該新型胸腺肽α1衍生多肽能夠利用本發明人現有的表達和純化系統，方便規模化放大。

發明內容

本發明的要解決的技術問題在于提供新的多肽及其藥物組合物。另外，本發明還涉及上述化學產品的制備方法和醫藥應用等。

具體而言，在第一個方面，本發明提供了多肽，其氨基酸序列

(1)如SEQ ID NO：2所示；或

(2)是在SEQ ID NO：2所示序列上添加、缺失和/或取代一個或幾個氨基酸殘基而得的。

本發明的第一個方面的多肽的氨基酸序列可以是在SEQ ID NO：2所示序列上添加、缺失和/或取代一個或幾個(優選一個至五個，更優選一個至三個)氨基酸殘基而得的氨基酸序列。本領域技術人員知曉，通過改變已知多肽的編碼基因序列并將其導入表達載體，可以制備出取代、添加或缺失了氨基酸殘基的多肽，這些方法廣泛記載于《分子克隆實驗指南》(北京：科學出版社，2002年)等本領域公知的文獻中。在取代的氨基酸殘基中，優選取代為與原氨基酸殘基側鏈性質相似的其他氨基酸，從而更得以保持原有功能活性。側鏈性質相似的氨基酸分別有疏水性氨基酸(A、I、L、M、F、P、W、Y、V)、親水性氨基酸(R、D、N、C、E、Q、G、H、K、S、T)、脂肪族側鏈的氨基酸(G、A、V、L、I、P)、含羥基側鏈的氨基酸(S、T、Y)、含硫原子側鏈的氨基酸(C、M)、含羧酸和酰胺側鏈的氨基酸(D、N、E、Q)、含堿性基團側鏈的氨基酸(R、K、H)、含芳香族側鏈的氨基酸(H、F、Y、W)。在本發明的具體實施方式中，多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示。

本發明的第一個方面的多肽相對于胸腺肽α1的抗腫瘤活性提高，即本發明的第一個方面的多肽比等量的胸腺肽α1的抗腫瘤活性更高。在本文中，胸腺肽α1可以同天然的胸腺肽α1互換使用，其氨基酸序列為Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn。本發明的第一個方面的多肽是一種新的胸腺肽α1衍生多肽，或稱新型胸腺肽α1，是以天然的胸腺肽α1的結構為基礎構建的。在本發明的具體實施方式中，腫瘤是黑色素瘤。