[發明專利]一種由過氧化物制備烷基膦酰化物的方法

有效

• 申請號: 201910538721.0
• 申請日: 2019-06-20
• 公開（公告）號: CN110229187B
• 公開（公告）日: 2021-12-10
• 發明（設計）人: 鄒建平;李成坤;陶澤坤
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: C07F9/53
• 分類號: C07F9/53;C07F9/6553;C07F9/40;C07F9/50;C07F9/38;C07F9/30
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 孫周強;陶海鋒

本發明公開了一種由過氧化物制備烷基膦酰化物的方法。本發明使用酰基過氧化物為起始物，原料易得，種類很多；利用本發明方法得到的產物類型多樣，用途廣泛，部分產物經過簡單的還原可以得到重要的磷配體和藥物關鍵中間體。此外，本發明方法避免了使用高毒性膦試劑，反應條件溫和、操作簡單、目標產物的收率高、污染小、反應操作和后處理過程簡單，適合于工業化生產。

技術領域

本發明屬于有機化合物的制備技術領域，具體涉及一種由過氧化物制備烷基膦酰化物方法及應用。

背景技術

烷基芳基氧膦（1）是合成阻燃材料的重要砌塊，在阻燃產業中具有重要的應用（參考文獻： Li Chen, Chao Ruan, Rong Yang and Yu-Zhong Wang. Polym. Chem. 2014,5, 3737–3749. Albrecht Granzow. Acc. Chem. Res. 1978, 11, 177-183.）；同時，烷基芳基氧膦（1）可以很方便地還原為烷基芳基膦（2），反應式如下。

2作為一種磷配體，被廣泛應用于金屬有機化學、配位化學和不對稱化學等領域（參考文獻：Jun-An Ma. Chem. Soc. Rev. 2006, 35, 630–636）。

烷基膦酸酯具有各種生理活性，被廣泛應用于農業和醫藥行業。例如：福辛普利（3）可以有效地治療高血壓和心力衰竭；替諾福韋（4）是一種新型的核苷酸類逆轉錄酶抑制劑（NRTIs），可以抑制HIV病毒的復制過程，在國內被列為國家抗艾滋病治療一線藥物。烷基膦酸酯可以方便地轉化為相應的烷基膦酸，草甘膦（5）是代表之一，作為除草劑被廣泛使用；乙烯利（6）是一種常見的植物生長激素；磷霉素（7）是一種常用的抗生素，主要用于治療由革蘭氏陰性菌引起的尿路、皮膚及軟組織和腸道部位的感染(參考文獻： Yoon JeongJang, Kibong Kim, Olga G. Tsay, David A. Atwood, David G. Churchill. Chem. Rev. 2015, 115, 1-76. Sebastian Demkowicz, Janusz Rachon, Mateusz Dasko andWitold Kozak. RSC Adv., 2016, 6, 7101–7112. Geoff P. Horsman, David L.Zechel. Chem. Rev. 2017, 117, 5704-5783.)。

已公開的烷基芳基膦（2）的制備方法反應條件苛刻、原料二苯基氯化膦活潑、難以儲存、操作繁瑣、產率較低。已公開的烷基膦酸酯主要是通過鹵代烴與亞磷酸三烷基酯的反應來合成，該方法需要高溫、污染較大。

以上現有方法中存在著各種缺陷，因此開發原料來源方便、反應條件溫和、操作簡便、普適性好的制備烷基膦酰化物的合成方法非常重要。

發明內容

本發明的目的是提供一種由過氧化物制備烷基膦酰化物的方法，其具有原料來源簡單、反應條件溫和、后處理簡單、產率高等優點。

為達到上述發明目的，本發明采用的技術方案是：

一種由過氧化物制備烷基膦酰化物的方法，包括以下步驟：以過氧化物、磷試劑為原料，反應制備烷基膦酰化物；具體的，將過氧化物、催化體系、磷試劑加入溶劑中，反應制備烷基膦酰化物。

本發明還公開了一種烷基芳基膦化物的制備方法，包括以下步驟：