[發(fā)明專利]稠環(huán)嘧啶氨基衍生物﹑其制備方法、中間體、藥物組合物及應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910535815.2
• 申請日: 2016-04-22
• 公開（公告）號: CN110078741B
• 公開（公告）日: 2021-10-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張農(nóng);許祖盛;汪廷漢;王玉光
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州再極醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;C07D487/04;C07D401/12;C07D405/14;C07D401/14;C07D405/12;C07D239/78;A61K31/519;A61K31/5377;A61K31/517;A61P35/00
• 代理公司: 上海弼興律師事務(wù)所 31283
• 代理人: 薛琦;陳卓

1.一種如通式I所示的稠環(huán)嘧啶氨基衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

其中：

X為S；

Y為CR⁴；

U為化學(xué)鍵；

V為化學(xué)鍵或-CONH-；

W為C；

環(huán)A為C_6-10的芳環(huán)或雜芳環(huán)；所述雜芳環(huán)中，雜原子為氮原子，雜原子數(shù)為1-3個，含有2-5個碳原子；

環(huán)B為C_6-10的芳環(huán)或雜芳環(huán)；所述雜芳環(huán)中，雜原子為氮原子，雜原子數(shù)為1-3個，含有2-5個碳原子；

R¹選自氫原子、鹵素、C_1-4的烷基、C_1-4的磺酰基、C_1-4的烷氧基、甲酰胺基、雜芳基或或者相鄰的二個R¹和與它們相連的A環(huán)上的二個原子共同形成一個5-7元的碳雜環(huán)；所述碳雜環(huán)中，雜原子為氧，雜原子數(shù)為1或2個，含有2-5個碳原子；所述雜芳基中，雜原子為氮原子，雜原子數(shù)為1-3個，含有2-5個碳原子；所述的C_1-4的烷基進(jìn)一步地被一個或多個鹵素取代；

R²選自氫原子、甲酰胺基或雜環(huán)烷基；所述雜環(huán)烷基中，雜原子為氮，雜原子數(shù)為1-2個，含有4-6個碳原子；所述雜環(huán)烷基進(jìn)一步被一個或多個下述基團(tuán)取代：羥基、C_1-4的烷基和C_1-4酰基；R³選自氫原子、C_1-4的烷基、C_1-4的烷氧基；

R⁴選自氫原子、鹵素或C_1-4的烷基；

n為1或2；

m為1或2。

2.如權(quán)利要求1所述的稠環(huán)嘧啶氨基衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于：

所述的稠環(huán)嘧啶氨基衍生物為如通式II-1所示，

3.如權(quán)利要求2所述的稠環(huán)嘧啶氨基衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于：所述的如通式II-1所示的稠環(huán)嘧啶氨基衍生物為如通式III-1-1或III-1-2所示，

4.如權(quán)利要求1所述的稠環(huán)嘧啶氨基衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于：

R¹中，所述鹵素為氟或氯；

R⁴中，所述鹵素為氟。

5.如權(quán)利要求4所述的稠環(huán)嘧啶氨基衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于：環(huán)A中，所述C_6-10的芳環(huán)為苯環(huán)；環(huán)A中，所述雜芳環(huán)中，雜原子為氮原子，雜原子數(shù)為1或2個，含有2-3個碳原子；

環(huán)B中，所述C_6-10的芳環(huán)為苯環(huán)；環(huán)B中，所述雜芳環(huán)中，雜原子為氮原子，雜原子數(shù)為1或2個，含有2-3個碳原子；

R¹中，所述C_1-4的磺酰基為甲磺酰基；所述雜芳基為吡唑基；所述碳雜環(huán)中，雜原子為氧，雜原子數(shù)為1或2個，含有3-5個碳原子。

6.如權(quán)利要求5所述的稠環(huán)嘧啶氨基衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于：環(huán)A中，所述雜芳環(huán)為吡唑環(huán)或三氮唑；環(huán)B中，所述雜芳環(huán)為吡唑環(huán)；R²中，所述雜環(huán)烷基為哌啶基。

7.如權(quán)利要求1所述的稠環(huán)嘧啶氨基衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于：R¹的取代基中，所述雜環(huán)烷基為嗎啉基。

8.如權(quán)利要求1所述的稠環(huán)嘧啶氨基衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于：所述R¹為甲基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、氟、

所述R²為

所述R³為甲氧基、異丙氧基、甲基或異丙基；

所述R⁴為甲基或氟。