[發明專利]一種抗貓細小病毒的貓源化基因工程抗體

在審

• 申請號: 201910535002.3
• 申請日: 2019-06-20
• 公開（公告）號: CN110283246A
• 公開（公告）日: 2019-09-27
• 發明（設計）人: 石晶;李雪;殷玉和;李希辰;趙健;付玉;張馨月
• 申請（專利權）人: 長春西諾生物科技有限公司
• 主分類號: C07K16/08
• 分類號: C07K16/08;A61K39/42;A61P31/20
• 代理公司: 長春眾邦菁華知識產權代理有限公司 22214
• 代理人: 劉微

本發明公開了一種抗貓細小病毒的貓源化基因工程抗體，屬于抗體工程技術領域。本發明的抗體包括鼠源可變區和貓源化恒定區，其重鏈可變區的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，其重鏈恒定區基因序列如SEQ ID NO.5所示，其輕鏈可變區的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示，其輕鏈恒定區基因序列如SEQ ID NO.6所示。本發明將犬細小病毒的單克隆抗體的可變區序列與貓源化恒定區進行組裝，得到抗貓細小病毒的貓源化基因工程抗體，表現出良好的中和FPV病毒的活性，且具有抑制貓細小病毒對紅細胞的凝集作用，可將其應用于犬細小病毒單克隆抗體貓源化研究等領域，對推動貓源化單克隆抗體藥物的發展具有重要意義。

技術領域

本發明涉及抗體工程技術領域，尤其涉及一種抗貓細小病毒的貓源化基因工程抗體。

背景技術

貓細小病毒(Feline parvovirus，FPV)，屬于細小病毒科、細小病毒屬，貓及貓科動物的泛白細胞減少癥的病原誘因，對幼貓具有易感染和高死亡率的特點。隨著養寵物人士逐漸增多，寵物貓的數量逐年增多，對于貓細小病防治備受重視。

目前對貓細小病毒的臨床主要治療手段采取對染病動物進行大量注射抗病毒單克隆抗體。由于鼠源單克隆抗體注射至其他種源動物時易產生抗鼠源抗體導致治療效果大大降低限制臨床應用。而且市售抗FPV抗體多為異種動物免疫血清，雖然能保護幼齡動物和成年動物免受感染，但無法連續注射，否則將造成劇烈的過敏反應，嚴重時可導致動物死亡。進化分析數據顯示，犬細小病毒(Canine parvo-virus，CPV)與FPV基因序列具有高同源性，VP2基因僅存在0.5％的差異性，有報道認為它們可能來源于同一個祖先適應不同的宿主進化而來，本發明利用抗犬細小病毒的基因工程抗體可以良好的中和CPV，據其基因序列微小的差異性推測其同時可能中和FPV，起到抗體在不同種源動物間的交叉保護作用并通過試驗進行證明。

目前，利用犬細小病毒單克隆抗體貓源化研究較少，為提高對FPV治療效果及降低抗體免疫原性的同時本發明開發的基因工程重組嵌合抗體，因此本發明將已獲得的抗犬細小病毒單克隆抗體的可變區基因與貓天然抗體恒定區組裝，得到抗貓細小病毒的重組嵌合基因工程抗體，表現出良好的中和FPV病毒的活性，可應用于犬細小病毒單克隆抗體貓源化研究等領域，對推動貓源化單克隆抗體藥物的發展具有重要意義。

發明內容

本發明的目的是提供一種抗貓細小病毒抗體的貓源化基因工程抗體，能夠識別貓細小病毒，對貓細小病毒有較高的親和力，降低免疫原性。

為了實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

本發明提供了一種抗貓細小病毒的貓源化基因工程抗體，包括鼠源可變區和貓源化恒定區，其重鏈可變區的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，其重鏈恒定區基因序列如SEQID NO.5所示，其輕鏈可變區的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示，其輕鏈恒定區基因序列如SEQ ID NO.6所示。

上述的抗貓細小病毒的貓源化基因工程抗體中，其重鏈可變區的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示，其輕鏈可變區的氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示。

本發明所述的抗貓細小病毒鼠的貓源化基因工程抗體，可以是包含上述重鏈、輕鏈可變區和恒定區的單鏈抗體、雙鏈抗體、嵌合抗體、以及上述抗體的衍生物、功能等同物或同源物，以及抗體片段和含有抗原結合結構域的任何多肽。

本發明還提供了上述的抗貓細小病毒的貓源化基因工程抗體在制備治療貓細小病毒感染藥物方面的應用。

與現有技術相比，本發明的有益效果為：