[發明專利]對氯苯基取代含色酮結構的螺[吲唑-異噁唑]衍生物及制備方法與應用

有效

• 申請號: 201910530410.X
• 申請日: 2019-06-19
• 公開（公告）號: CN110128445B
• 公開（公告）日: 2020-12-08
• 發明（設計）人: 鄧莉平;羅蒙強;王瑋;席眉揚;李琰;任小榮;吳春雷;杜奎;駱翔;沈潤溥
• 申請（專利權）人: 紹興文理學院
• 主分類號: C07D498/10
• 分類號: C07D498/10;A61P35/00;A61P35/02;A61P29/00
• 代理公司: 紹興市越興專利事務所(普通合伙) 33220
• 代理人: 蔣衛東

本發明屬于醫藥技術領域，尤其涉及對氯苯基取代含色酮結構的螺[吲唑?異噁唑]衍生物及制備方法與應用。本發明對氯苯基取代含色酮結構的螺[吲唑?異噁唑]衍生物的制備方法，包括如下步驟：（1）6?溴?4?氧?4H?苯并吡喃?3?甲醛肟的合成；（2）5?(4?氯亞芐基)?1?苯基?6,7?二氫?1H?吲唑?4(5H)?酮的合成；（3）5?(4?氯亞芐基)?1?苯基?6,7?二氫?1H?吲唑?4(5H)?酮和化合物6?溴?4?氧?4H?苯并吡喃?3?甲醛肟在氯胺T作用下發生1,3?偶極環加成反應得到對氯苯基取代含色酮結構的螺[吲唑?異噁唑]衍生物。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，尤其涉及對氯苯基取代含色酮結構的螺[吲唑-異噁唑]衍生物及制備方法與應用。

背景技術

5-(4-氯亞芐基)-1-苯基-6,7-二氫-1H-吲唑-4(5H)-酮，化學結構式如下：

1,3-偶極環加成反應以其良好的區域和主體選擇性而成為合成五元雜環化合物最主要的方法，也是雜環藥物化學研究中較為活躍的一類反應。近幾年來,由于色酮廣泛的生物活性,諸如抗癌、抗菌、抑制血小板凝聚等而倍受關注。異噁唑骨架在藥物的應用中是一個重要的藥效基團，有著顯著的生理和藥理活性。此外，腈氧化物與環外雙鍵的1,3-偶極環加成反應合成的螺異噁唑類化合物因展現出一些重要的生理特性而引起了藥物學家們注意。所以,無論是從藥理學還是從合成角度考慮,這類雜環化合物都有很高的合成價值。

為了更好地研究不同雜環在同一分子中聚集而對藥理活性所產生的影響,我們通過1,3-偶極環加成反應合成了一種對氯苯基取代含色酮結構的螺[吲唑-異噁唑]衍生物。

發明內容

本發明的目的是提供一種對氯苯基取代含色酮結構的螺[吲唑-異噁唑]衍生物及制備方法與應用。

為了實現上述目的，本發明技術方案如下：

一種對氯苯基取代含色酮結構的螺[吲唑-異噁唑]衍生物的化學結構式如下：

其中：Ar＝4-ClC₆H₄-。

一種對氯苯基取代含色酮結構的螺[吲唑-異噁唑]衍生物的制備方法，包括如下步驟：

(1)6-溴-4-氧-4H-苯并吡喃-3-甲醛肟的合成：在乙醇中加入50.0mL6-溴-4-氧-4H-苯并吡喃-3-甲醛，取蒸餾水將316.0mg鹽酸羥胺和464.0mg醋酸鈉完全溶解，用恒壓滴液漏斗滴加至前面溶液中，加熱回流，TLC跟蹤，待反應結束后，冷卻至室溫，抽濾，水洗，產物用95％乙醇重結晶，得到6-溴-4-氧-4H-苯并吡喃-3-甲醛肟；

(2)5-(4-氯亞芐基)-1-苯基-6,7-二氫-1H-吲唑-4(5H)-酮的合成：將10mmol1-苯基-6,7-二氫-1H-吲唑-4(5H)-酮與10mmol對氯苯甲醛溶于10mL乙醇中，加入2mL質量分數為40％的NaOH水溶液，80℃攪拌3小時，然后用布氏漏斗過濾分離，濾餅水洗后用乙醇重結晶純化，過濾烘干得到產物5-(4-氯亞芐基)-1-苯基-6,7-二氫-1H-吲唑-4(5H)-酮；

(3)在30mL無水乙醇中，加入5-(4-氯亞芐基)-1-苯基-6,7-二氫-1H-吲唑-4(5H)-酮和6-溴-4-氧-4H-苯并吡喃-3-甲醛肟溶解，再加入氯胺T無機鹽，回流12小時，進行1,3-偶極環加成加成反應，TLC跟蹤，待反應完全后減壓旋轉蒸餾除去溶劑，取3mL乙酸乙酯溶解待用，最后用展開劑硅膠柱層析分離得到對氯苯基取代含色酮結構的螺[吲唑-異噁唑]衍生物。