[發明專利]一種N-甲基-3-苯硒基馬來酰亞胺化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201910529308.8
• 申請日: 2019-06-19
• 公開（公告）號: CN110357805B
• 公開（公告）日: 2020-11-17
• 發明（設計）人: 吳戈;高雪;曹焰鋮
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學
• 主分類號: C07D207/456
• 分類號: C07D207/456
• 代理公司: 杭州知閑專利代理事務所(特殊普通合伙) 33315
• 代理人: 張勛斌

本發明公開了一種N?甲基?3?苯硒基馬來酰亞胺化合物的制備方法，在有機溶劑中，氧氣條件下，碘苯、硒粉和N?甲基馬來酰亞胺在銅催化劑和堿的作用下進行串聯/氧化脫氫反應，反應結束后經過后處理得到所述的N?甲基?3?苯硒基馬來酰亞胺化合物。所述方法反應條件簡單、產物的產率和純度高，為N?甲基?3?苯硒基馬來酰亞胺化合物的制備開拓了新的合成路線和方法，具有良好的應用潛力和研究價值。

技術領域

本發明屬于有機化合物合成技術領域，尤其是涉及一種N-甲基-3-苯硒基馬來酰亞胺化合物的制備方法。

背景技術

馬來酰亞胺作為一類重要的酰胺類化合物，廣泛存在于天然產物、生物活性分子以及臨床藥物分子中(圖1)，并且母體結構還可以通過各種轉換反應制備琥珀酰亞胺、吡咯烷、內酰亞胺等衍生物，因此，基于馬來酰亞胺化合物不同領域的應用，如何高效綠色地合成具有馬來酰亞胺骨架的衍生物一直是有機化學家追求的目標。例如：中山大學的蔣先興教授利用有機堿催化劑，以1,4-二硫-2,5-二醇和馬來酰亞胺為底物，通過非對映選擇串聯Michael-Aldol[3+2]環化反應制備具有四氫噻吩骨架結構的手性并雜環類化合物(Diastereoselective Synthesis of Biheterocyclic TetrahydrothiopheneDerivatives via Base-Catalyzed Cascade Michael-Aldol[3+2]Annulation of 1,4-Dithiane-2,5-diol with Maleimides,J.Org.Chem.,2015,80,6870–6874)，通過藥理活性研究發現此類化合物同時具有很好的生物和藥物活性；2008年，A.Yu.Simonov等人報道了(Synthesis of 4_substituted 3-[3-(dialkylaminomethyl)indol-1-yl]maleimidesand study of their ability to inhibit protein kinase Cα,prevent developmentof multiple drug resistance of tumor cells and cytotoxicity,Russ.Chem.Bull.2008,57,2011-2020；)，利用3-氨基-4-芳巰基馬來酰亞胺可以抑制蛋白激酶,防止多重的發展腫瘤細胞耐藥及細胞毒性。

式1、含有馬來酰亞胺結構的活性分子

正是由于含有馬來酰亞胺結構的化合物如此重要，人們對其母體結構的修飾合成開展了大量研究，然而對于3-芳硒基馬來酰亞胺化合物的合成，目前只有1條合成路線：

2017年，印度理工學院的Mahiuddin Baidya等人報道了(Ru(II)-Catalyzed C–HFunctionalization on Maleimides with Electrophiles:A Demonstration ofUmpolung Strategy,Org.Lett.,2017,19,1902-1905；)，利用價格昂貴的釕催化馬來酰亞胺與二芳基二硒醚合成3-芳硒基馬來酰亞胺，反應式如下：

雖然現有技術可以解決馬來酰亞胺的芳硒基化反應，然而反應過程中使用預先制備的二芳基二硒醚以及價格昂貴的釕催化劑限制了該反應的進一步工業化應用以及分子化合物的藥理活性或生物活性研究，利用單質硒作為硒基化試劑至今未見報道。因此，利用簡便、易于處理、底物廉價易得的原料來制備3-芳硒基馬來酰亞胺化合物顯得尤為重要，尤其是利用單質硒作為硒基化試劑參與的三組分串聯反應合成1-甲基-3-芳硒基馬來酰亞胺化合物，仍存在繼續進行研究和探索的必要，這也是本發明得以完成的基礎和動力所在。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種N-甲基-3-苯硒基馬來酰亞胺化合物的制備方法，該制備方法所用的反應試劑和催化劑容易獲得，操作簡單，便于應用。