[發(fā)明專利]一種包含活性生物因子的緩釋藥物及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201910528009.2
• 申請日: 2019-06-18
• 公開（公告）號(hào): CN112089826A
• 公開（公告）日: 2020-12-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李校堃;林麗;張宏宇;馮治國;肖健;龔方華;楊麗珠
• 申請（專利權(quán)）人: 杭州生物醫(yī)藥創(chuàng)新研究中心
• 主分類號(hào): A61K38/18
• 分類號(hào): A61K38/18;A61K9/16;A61K47/36
• 代理公司: 北京中和立達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11756
• 代理人: 楊磊

1.一種包含活性生物因子的緩釋藥物，其特征在于：所述緩釋藥物包括緩釋載體、活性生物因子和或穩(wěn)定劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋藥物，其特征在于：所述緩釋載體選自淀粉、殼聚糖或其混合物，優(yōu)選地，所述緩釋載體由殼聚糖和淀粉制備。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋藥物，其特征在于：所述活性生物分子為成纖維細(xì)胞生長因子、神經(jīng)生長因子、表皮細(xì)胞生長因子、胰島素，優(yōu)選為成纖維細(xì)胞生長因子，更優(yōu)選為FGF-2。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋藥物，其特征在于：所述穩(wěn)定劑為白蛋白、聚乙二醇、環(huán)糊精、右旋糖酐中的一種或多種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋藥物，其特征在于：所述緩釋藥物進(jìn)一步包括防腐劑，所述防腐劑選自苯甲酸鈉、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸甲酯。

6.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述緩釋藥物的制備方法，其特征在于：所述方法包括以下步驟：

將淀粉和或殼聚糖溶于乙酸溶液中，將活性生物因子溶于2-6mmol/L的HCl溶液中，將上述兩種溶液混合得到混合液，混合液緩慢加入含吐溫-80的辛醇溶液中，緩慢攪拌2h，加入80-150g/L的三聚磷酸鈉水溶液進(jìn)行交聯(lián)，繼續(xù)攪拌1-2h，沉淀，異丙醇、雙蒸水反復(fù)漂洗，制備獲得含活性生物因子的微球載體，進(jìn)一步將其制備成緩釋藥物。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于：所述殼聚糖的分子量為分子量范圍為60-200kDa，脫乙酰度大于90％；淀粉為可溶性淀粉；優(yōu)選地，所述殼聚糖的分子量約100kDa。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于：所述淀粉的用量為50-150mg，所述殼聚糖的用量為50-300mg；優(yōu)選地，所述淀粉的用量為50mg，且殼聚糖的用量為150mg。

9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于：所述活性生物因子的用量為5-20μg，優(yōu)選為10μg。

10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于：將50mg淀粉、150mg殼聚糖(100kDa)溶于9ml的20mL/L乙酸溶液中，將10μg活性生物因子溶于1ml的4mmol/LHCl溶液中，將上述2種溶液混合得到混合液，混合液緩慢加入含5ml/l吐溫-80的辛醇溶液90mL中，磁力攪拌器攪拌2h，加入100g/L三聚磷酸鈉水溶液進(jìn)行交聯(lián)，繼續(xù)攪拌1h，沉淀，異丙醇、雙蒸水反復(fù)漂洗，制備獲得活性生物因子殼聚糖微球。