[發(fā)明專利]一種酰基-sn-甘油-3-磷酸類化合物及其應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910519387.4
• 申請(qǐng)日: 2019-06-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110283198A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-09-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 嚴(yán)明;陳圣;章志林;魏淼;陳晶晶
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇中酶生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07F9/10
• 分類號(hào): C07F9/10;A61K31/661;A61P3/04;A61P3/06;A23L33/12
• 代理公司: 北京華際知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11676
• 代理人: 黎芳芳

本發(fā)明公開(kāi)了一種酰基?sn?甘油?3?磷酸類化合物及其應(yīng)用，酰基?sn?甘油?3?磷酸類化合物的結(jié)構(gòu)式為：其中，R₁、R₂獨(dú)立選自H或脂肪酸鏈酰基殘基，R₃為磷酸基團(tuán)；酰基?sn?甘油?3?磷酸類化合物在控制體重和血脂水平中的應(yīng)用；本發(fā)明的化合物酰基?sn?甘油?3?磷酸類化合物具有明顯的減肥效果，其來(lái)源廣泛，并且可以是動(dòng)植物等天然來(lái)源，安全性高，具有潛在的高市場(chǎng)價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及酰基-sn-甘油-3-磷酸類化合物領(lǐng)域，具體是一種酰基-sn-甘油-3-磷酸類化合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

隨著中國(guó)居民健康意識(shí)的覺(jué)醒，運(yùn)動(dòng)正逐漸成為居民主要的生活方式之一。運(yùn)動(dòng)人群規(guī)模不斷增加，根據(jù)運(yùn)動(dòng)目的性的不同分為一般運(yùn)動(dòng)健身人群和專業(yè)運(yùn)動(dòng)員。

一般運(yùn)動(dòng)健身人群的運(yùn)動(dòng)目的主要為減重塑形，控制肥胖。肥胖(Obesity)是指體脂肪累積過(guò)多而對(duì)健康造成負(fù)面影響的身體狀態(tài)，可能導(dǎo)致壽命減短及各種健康問(wèn)題。肥胖的標(biāo)準(zhǔn)常使用身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)來(lái)衡量，即以體重(公斤)除以身高(米)的平方。西方人認(rèn)為BMI大于30kg/m2即為肥胖，介于25kg/m2到30kg/m2之間則為過(guò)重。各國(guó)肥胖發(fā)病率差異較大，以西方發(fā)達(dá)國(guó)家的肥胖患病率最高，美國(guó)等肥胖患病率高達(dá)20％以上，60％的國(guó)民超重。

肥胖癥主要表現(xiàn)為體內(nèi)脂肪含量過(guò)多，脂肪細(xì)胞的數(shù)量增多、體脂的分布失調(diào)以及局部脂肪沉積，同時(shí)多數(shù)肥胖患者存在嚴(yán)重的脂代謝紊亂，常與2型糖尿病、冠心病、高血壓等合并存在，并成為其重要的致病原因，稱為代謝綜合征。脂肪組織是一種特殊的結(jié)締組織，含大量的脂肪細(xì)胞，按細(xì)胞的顏色和結(jié)構(gòu)分為白色脂肪細(xì)胞和棕色脂肪細(xì)胞。白色脂肪的功能主要是儲(chǔ)存脂肪，棕色脂肪的功能主要是產(chǎn)熱。與正常人和消瘦患者相比，肥胖患者白色脂肪較多而棕色脂肪較少，肥胖者由于棕色脂肪組織量少，致使產(chǎn)熱這一有效的調(diào)節(jié)方式失靈，所以引起能量過(guò)度蓄積，進(jìn)而轉(zhuǎn)化為脂肪積聚起來(lái)。脂肪是體內(nèi)儲(chǔ)存能量的主要物質(zhì)，在代謝中通過(guò)氧化而釋放能量。脂肪組織內(nèi)的大部分脂肪不斷進(jìn)行代謝更新，包括三酰甘油和葡萄糖的攝取、三酰甘油的合成和降解以及甘油和游離脂肪酸的釋放。在基礎(chǔ)代謝情況下，大多數(shù)組織依靠脂肪氧化作為主要能源，部分是通過(guò)消化道吸收食物內(nèi)的脂肪供體內(nèi)儲(chǔ)存和氧化，更多的脂肪是來(lái)自糖類的分解產(chǎn)物轉(zhuǎn)化和合成。肥胖發(fā)生的確切機(jī)制尚未闡明，目前認(rèn)為與遺傳、中樞神經(jīng)系統(tǒng)失常、內(nèi)分泌功能紊亂、代謝和營(yíng)養(yǎng)失調(diào)有關(guān)。肥胖影響脂質(zhì)代謝的因素較多，食物的結(jié)構(gòu)、攝入量、生活方式是影響脂質(zhì)代謝的環(huán)境因素，許多激素、細(xì)胞因子和酶則是影響脂質(zhì)代謝的遺傳因素。

目前經(jīng)FDA批準(zhǔn)可長(zhǎng)期使用的減肥產(chǎn)品只有脂肪酶抑制劑奧利司他(orlistat)，以及2012年新上市的5-羥色胺2C受體激動(dòng)劑氯卡色林(lorcaserin)和復(fù)方減肥藥Qsymia(含有苯丁胺和托吡酯的緩釋劑)。2010年向FDA申報(bào)的4種新藥均因安全性被否決。因此安全性已成為減肥藥物研發(fā)中最大的挑戰(zhàn)，也是必須要攻克的難關(guān)。

目前市場(chǎng)的減肥產(chǎn)品有兩大類，胰脂肪酶抑制劑和作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的食欲抑制劑。食欲抑制劑由于可引起神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)而被限制使用，胰脂肪酶抑制劑奧利司他通過(guò)抑制胰脂肪酶活性，進(jìn)而抑制食物中脂肪的分解吸收而減肥。但因其會(huì)引起脂肪瀉，可造成脂溶性維生素缺乏。最近還有報(bào)道其可引起肝功能損害。盡管中樞神經(jīng)系統(tǒng)食欲抑制劑lorcaserin和Qsymia成為了FDA 13年來(lái)首次批準(zhǔn)的減肥藥，但其仍然存在大腦中樞和心血管系統(tǒng)等方面的安全不確定性。目前減肥產(chǎn)品市場(chǎng)的選擇屈指可數(shù)。如能出現(xiàn)療效好而不良反應(yīng)低的減肥產(chǎn)品，其市場(chǎng)將會(huì)得到顯著擴(kuò)張。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種酰基-sn-甘油-3-磷酸類化合物及其應(yīng)用，以解決現(xiàn)有技術(shù)中的問(wèn)題。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

一種酰基-sn-甘油-3-磷酸類化合物，該酰基-sn-甘油-3-磷酸類化合物的結(jié)構(gòu)式為：