[發(fā)明專利]Mulberrin在制備抗骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201910514114.0
• 申請日: 2019-06-14
• 公開（公告）號: CN110051659A
• 公開（公告）日: 2019-07-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 郭東貴;俸婷婷;王慧娟;張敏
• 申請（專利權(quán)）人: 貴州理工學(xué)院
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P19/10
• 代理公司: 貴陽中新專利商標(biāo)事務(wù)所 52100
• 代理人: 李亮;程新敏

本發(fā)明公開了一種天然產(chǎn)物在制備抗骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所涉及到的化合物為Mulberrin，中文名稱為：桑黃酮、桑皮黃素或桑素，分子式為：C₂₅H₂₆O₆，分子量為：422.47。體外細(xì)胞試驗表明該化合物能促進(jìn)MC3T3?E1 Subclone 14細(xì)胞的增殖，并對破骨細(xì)胞的形成具有抑制作用。體內(nèi)動物試驗表明，該化合物對潑尼松誘導(dǎo)的斑馬魚骨質(zhì)疏松具有顯著的治療作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種天然產(chǎn)物，更具體地說，是涉及Mulberrin在制備抗骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

骨質(zhì)疏松癥是多種原因引起的一種以骨組織含量減少，骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征，致使骨的脆性增加、強(qiáng)度降低而導(dǎo)致易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。隨著人類社會逐漸進(jìn)入老齡化，骨質(zhì)疏松癥的患病率逐年增加。骨質(zhì)疏松不僅嚴(yán)重威脅著人們的健康，由此帶來的骨折也給人們帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。

骨重塑是一個復(fù)雜的生物學(xué)過程，在這一過程中，破骨細(xì)胞完成骨的吸收功能，成骨細(xì)胞主導(dǎo)骨的形成功能，二者生成及活性的協(xié)調(diào)是骨重塑過程維持骨骼結(jié)構(gòu)完整的關(guān)鍵。健康骨骼處于骨形成與骨吸收動態(tài)平衡的狀態(tài)，這種平衡一旦被打破可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、骨硬化病等多種骨代謝性疾病。

越來越多的研究表明，傳統(tǒng)中藥里有許多活性物質(zhì)具有抗骨質(zhì)疏松作用，如黃酮類、皂苷類、生物堿類、香豆素類、苯丙酸類化合物等，因此從傳統(tǒng)中藥里尋找具有抗骨質(zhì)疏松活性的有效物質(zhì)，是開發(fā)抗骨質(zhì)疏松藥物的重要途徑。Mulberrin是桑科植物當(dāng)中所含的一種黃酮類化合物，研究表明該化合物具有抑制酪氨酸酶、抗炎、抗氧化、抗HIV等作用，但未見其抗骨質(zhì)疏松方面的研究報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是：發(fā)現(xiàn)Mulberrin在制備抗骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的：Mulberrin在制備抗骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用，中文名稱為：桑黃酮、桑皮黃素或桑素，分子式為：C₂₅H₂₆O₆，分子量為：422.47，該化合物具體結(jié)構(gòu)如下式。

為了明確Mulberrin的抗骨質(zhì)疏松活性，發(fā)明人進(jìn)行了如下實驗：

培養(yǎng)MC3T3-E1Subclone 14細(xì)胞，采用MTT法研究該化合物對成骨細(xì)胞增殖的影響。從乳兔脛骨和股骨中分離出破骨細(xì)胞及骨髓細(xì)胞，用1α,25-(OH)₂VitD₃對骨髓細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)，采用此原代分離構(gòu)建的破骨細(xì)胞模型，研究該化合物對破骨細(xì)胞活性的作用。結(jié)果表明該化合物能促進(jìn)MC3T3-E1Subclone 14細(xì)胞的增殖，并對破骨細(xì)胞的形成具有抑制作用。

隨機(jī)選取3dpf野生型AB品系斑馬魚于6孔板中，給予潑尼松處理建立骨質(zhì)疏松癥模型。28℃培養(yǎng)箱處理5天后，用0.2％鈣黃綠素對斑馬魚進(jìn)行染色，染色后拍照并采集數(shù)據(jù)，以斑馬魚前三節(jié)脊椎骨的熒光強(qiáng)度評價該化合物對斑馬魚骨質(zhì)疏松癥的治療作用。結(jié)果顯示，該化合物能顯著增加斑馬魚的骨密度，對潑尼松誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥具有顯著的治療作用。

本發(fā)明首次公開了該化合物對成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞的活性作用，并對斑馬魚骨質(zhì)疏松癥的治療作用進(jìn)行了研究，說明此化合物可用于防治骨質(zhì)疏松等骨丟失性疾病。能促進(jìn)成骨前體細(xì)胞增殖，能抑制破骨細(xì)胞形成看，還具有逆轉(zhuǎn)骨丟失，提高骨密度的作用。因此，能將其作為制備抗骨質(zhì)疏松藥物的有效成分。

具體實施方式

本發(fā)明通過下面的實施例予以進(jìn)一步說明，但實施例并不限定本發(fā)明的范圍。

實施例1：Mulberrin對成骨細(xì)胞活性作用的研究