[發(fā)明專利]一種線粒體靶向刺激響應性光敏劑的制備及應用

有效

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• 申請日: 2019-06-12
• 公開（公告）號: CN110698514B
• 公開（公告）日: 2022-03-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李昌華;翟文豪;劉明
• 申請（專利權(quán)）人: 南開大學
• 主分類號: C07F9/6596
• 分類號: C07F9/6596;A61K41/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了一種線粒體靶向刺激響應性光敏劑的制備方法及應用。創(chuàng)造性地合成了具有水溶性的線粒體靶向試劑，通過click反應將線粒體靶向試劑和預留疊氮官能團的光敏劑(^azidePS_Se?1)相連接，然后再醚化刺激響應基團。所述光敏劑具有良好的生物相容性、刺激響應性和線粒體靶向性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種線粒體靶向光敏劑的制備及應用，屬于光動力治療技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

線粒體作為細胞呼吸必不可少的細胞器，為細胞的新陳代謝提供能量，并在細胞程序性死亡如細胞凋亡中起關(guān)鍵作用。因此線粒體成為臨床應用中有希望的治療靶標。眾所周知，光動力療法是一種新興的治療方式，通過有效光源照射光敏劑，產(chǎn)生具有細胞毒性的單線態(tài)氧，進而對病患細胞造成不可逆的殺傷。以上二者相結(jié)合，線粒體靶向光敏劑應運而生，通過制造線粒體功能障礙，導致病患細胞的死亡，進而達到治療目的。然而，大多數(shù)的線粒體靶向光敏劑不具有開關(guān)可控性，并且在生物介質(zhì)中的應用受到其低水溶性的限制，導致大量聚集體形成，降低單線態(tài)氧量子產(chǎn)率。因此設(shè)計一個開關(guān)可控、生物相容性好的線粒體靶向光敏劑勢在必行。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的就是為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問題，提供了一種線粒體靶向刺激響應性光敏劑的制備方法及應用，合成路線如下：

本發(fā)明提供的一種線粒體刺激響應性光敏劑，具有如^mito-PNPS所示結(jié)構(gòu)的化合物。

優(yōu)選地，化合物1和沒食子酸甲酯的摩爾比為1∶1。

優(yōu)選地，化合物3和氫氧化鈉的摩爾比為1∶10，四氫呋喃和水的體積比為2∶1。

優(yōu)選地，化合物4和炔丙胺的摩爾比為1∶4，先將二者溶于二氯甲烷，攪拌均勻，再緩慢滴加含有EDCI和DMAP的二氯甲烷混合溶液。

優(yōu)選地，化合物6與三苯基磷的摩爾比為1∶3，該反應不加任何溶劑，90℃攪拌24h。

優(yōu)選地，化合物7和^azidePS_Se-I的摩爾比為1∶1，四氫呋喃和水的體積比為4∶1，室溫反應24h。

優(yōu)選地，化合物^mitoPS和的摩爾比為1∶2，反應溶劑為N，N-二甲基甲酰胺和乙腈，體積比為1∶1，反應溫度為80℃。

^mito-PNPS所示結(jié)構(gòu)的化合物在病患細胞線粒體內(nèi)和線粒體過表達的ROS(OONO^-)相互作用，通過自降解化學，生成具有光毒性的^mitoPS所示結(jié)構(gòu)的化合物，實現(xiàn)線粒體靶向光敏劑的開關(guān)可控性。

^mito-PNPS所示結(jié)構(gòu)的化合物在可見光區(qū)無吸收，無光動力能力，和線粒體過表達的ROS(OONO^-)相互作用后，生成具有光毒性的^mitoPS所示結(jié)構(gòu)的化合物，在可見光區(qū)的吸收恢復，光動力能力也隨之恢復。

本發(fā)明還提供了一種線粒體靶向激活式光敏劑的通用制備策略，可以在^mitoPS所示結(jié)構(gòu)的化合物上醚化不同的生物響應性基團，特異性識別不同的生物信號分子，打開光敏性。

本發(fā)明所述光敏劑，碘原子的引入，一方面有效降低了光敏劑去磷酸化后酚羥基的pKa，使光敏劑更加適應生理pH值；另一方面有利于隙間穿越，提高光動力能力。

附圖說明

圖1線粒體靶向光敏劑的合成路線。

圖2線粒體靶向光敏劑在刺激響應前后的吸收。

圖3線粒體靶向光敏劑刺激響應前后的光敏性。