[發明專利]一種治療食管癌的藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201910506110.8
• 申請日: 2019-06-12
• 公開（公告）號: CN110063989A
• 公開（公告）日: 2019-07-30
• 發明（設計）人: 欒云鵬;鄭雙慶;李志朋;李襄
• 申請（專利權）人: 欒云鵬
• 主分類號: A61K36/60
• 分類號: A61K36/60;A61K31/366;A61K31/05;A61P35/00;A61K133/00;A61K127/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供了一種對治療食管癌有效的聯合用藥物，含有第一活性成分工業大麻花葉提取物，和第二活性成分青蒿素類化合物。工業大麻花葉提取物與青蒿素類化合物聯合應用可用于制備抗腫瘤藥物，尤其在食管癌的治療中起到了意想不到的協同效果，具有很好的應用前景。本專利描述了該藥物組合物及其制備方法，屬于制藥領域。

技術領域

本發明涉及一種含工業大麻花葉提取物與青蒿素類化合物的聯合用藥物，該聯合用藥物是用于食管癌的治療藥物。屬于醫藥技術領域。

背景技術

腫瘤是一種失控性細胞增殖類疾病，原因復雜，受累于多重遺傳、表觀遺傳、細胞及組織水平上的異常。基因組和表觀基因組水平上的高度多變性，從轉錄物到蛋白等多個生物層面的極度異質性及對環境極強的適應性，是腫瘤成為診治最為乏術的疑難重癥的根本原因。

食管癌是常見的消化道腫瘤，全世界每年約有30萬人死于食管癌。其發病率和死亡率各國差異很大。我國是世界上食管癌高發地區之一，每年平均病死約15萬人。男多于女，發病年齡多在40歲以上。食管癌的人群分布與年齡、性別、職業、種族、地域、生活環境、飲食生活習慣、遺傳易感性等有一定關系。食管癌早期癥狀常不明顯，但在吞咽粗硬食物時可能有不同程度的不適感覺，癥狀時輕時重，進展緩慢。中晚期典型的癥狀為進行性咽下困難，先是難咽干的食物，繼而是半流質食物，最后水和唾液也不能咽下。常吐黏液樣痰，為下咽的唾液和食管的分泌物。患者逐漸消瘦、脫水、無力。持續胸痛或背痛表示為晚期癥狀，癌已侵犯食管外組織。手術切除是治療食管癌的首選方法，當瘤體不太大且與主要器官緊密黏連時則不能切除；化療、放療要定期檢查患者血象和肝腎功能，并注意藥物反應。因而研發出有效、毒副作用較低的抗腫瘤藥物意義重大，也是臨床治療的迫切需求。

工業大麻花葉提取物從植物大麻花、葉中提取而得，含有兩種主要成分：四氫大麻酚（THC）和大麻二酚（CBD）。THC(四氫大麻酚)精神活性高，對中樞神經作用極強，是毒品大麻的主要毒性成分;而CBD能阻礙THC對人體神經系統的影響，不具有精神活性和成癮性，安全耐受性好。此外，CBD還顯示出抗痙攣、抗焦慮、抗炎、抗癌、抗抑郁等藥理活性，在癲癇、抑郁、帕金森癥、癌癥等多種疾病的治療中顯示出了巨大的應用潛力，也是工業大麻成為一種重要的生物制藥原料。

青蒿素從菊科植物黃花蒿（Atemisia annua L.）葉中提取分離得到的一種含有過氧橋結構的倍半萜內酯類化合物，是WHO認定的全球控制瘧疾流行的有效藥物。由于青蒿素存在水溶性和脂溶性差，難制成合適的制劑造成生物利用度低和復燃高等問題，在青蒿素基礎上經化學改造又衍生出幾種常用藥物 ，如雙氫青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯。這些青蒿素衍生物不僅具有高效抗瘧，低毒，起效迅速等優點，還在抗腫瘤，免疫抑制如紅斑狼瘡，抗寄生蟲，抗炎等方面取得了較良好的治療效果。青蒿素類化合物主要通過抑制自由基的產生發揮抗食管癌的作用。

本發明將工業大麻花葉提取物與青蒿素類化合物聯合應用于食管癌進行探索，以拓寬工業大麻花葉提取物和青蒿素素類化合物在藥用方面的臨床價值。發明人通過藥效學研究發現，工業大麻花葉提取物聯合青蒿素類化合物能有效抑制腫瘤生長，尤其是食管癌。由此可見，工業大麻花葉提取物與青蒿素類衍生物聯合使用在制備抗食管癌領域具有很好的應用前景。

發明內容

本發明的第一方面提供一種聯合用藥物，含有第一活性成分工業大麻花葉提取物，和第二活性成分青蒿素衍生物或其可藥用鹽、水合物，以及任選的藥學可接受的輔料。

本發明的第二方面提供本發明第一方面所述的聯合用藥物在制備用于治療和/或預防食管癌藥物中的用途。

本發明的第三方面提供一種治療和/或預防食管癌的方法，該方法是將治療有效量的第一活性成分工業大麻花葉提取物和第二活性成分青蒿素類衍生物聯合施用到需要治療的個體中。其中第一活性成分和第二活性成分同時、分別或者依次施用到需要治療的個體中。