[發(fā)明專利]黃體酮共晶的制備方法及其用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910503556.5
• 申請日: 2019-06-12
• 公開（公告）號: CN110078780B
• 公開（公告）日: 2022-01-28
• 發(fā)明（設計）人: 曾華輝;苗明三;何蘭;武香香;盧忠林;熊婧
• 申請（專利權）人: 河南中醫(yī)藥大學
• 主分類號: C07J5/00
• 分類號: C07J5/00;C07C65/05;C07C211/52;C07C39/15;A61P15/00;A61P15/06;A61P15/12;A61P37/02
• 代理公司: 鄭州天陽專利事務所(普通合伙) 41113
• 代理人: 聶孟民

本發(fā)明涉及黃體酮共晶的制備方法及其用途，可有效解決黃體酮共晶，以滿足制備保護子宮內膜、安胎保胎、抑制孕卵免疫反應、提高更年期女性的生命質量的藥物問題，方法是，先將黃體酮與共晶形成物分別溶于溶劑中，然后將流體狀的黃體酮和共晶形成物混合，再加入溶劑，加熱攪拌至完全澄清，室溫靜置3?15天，析出晶體，過濾，得透明晶體的黃體酮共晶；本發(fā)明制備方法簡單，原料豐富，易生產制備，溶出度高，藥效好，開拓了黃體酮共晶藥物的新用途，是治療保護子宮內膜、安胎保胎、抑制孕卵免疫反應、提高更年期女性的生命質量的藥物藥物上的創(chuàng)新，有良好的經濟和社會效益。

技術領域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥，特別是一種黃體酮共晶的制備方法及其用途。

背景技術

黃體酮又稱孕酮激素、黃體激素，英文名為Progesterone(簡寫PROG)，化學式為C₂₁H₃₀O₂，結構式：

是卵巢分泌的具有生物活性的主要孕激素，屬天然孕激素類藥。黃體酮有口服和注射兩種給藥方案，但均存在明顯缺陷。黃體酮的水溶性差，口服黃體酮后易在胃、腸、肝等多個組織代謝，首過效應強、口服生物利用度低且個體差異大，臨床常用注射給藥。但黃體酮大多需長期用藥，注射給藥給患者帶來了一定困難。

藥物共晶指的是通過氫鍵自組裝，或者帶有飽和性和方向性的非共價鍵組裝形成的一種新型結構，各組分之間存在固定的化學計量比。選擇合適的共晶形成物(CCF)與藥物活性成分(API)組成藥物共晶，往往可以很大程度上改變藥物的各種理化性質及藥學性質，如熔點、溶解度、生物利用度、引濕性、化學穩(wěn)定性等。共晶使藥物的固體形態(tài)更豐富，尤其是對于無定形、非解離或pKa較低的活性藥物成分。黃體酮結構式中包含了多個氫鍵受體單元，利用晶體工程策略，結合黃體酮結構中存在的羰基的給受體基團的特點，采用溶液法制備黃體酮和龍膽酸(DHB)、2-氯-4-硝基苯胺(CNA)、4,4’-二羥基聯(lián)苯(DOD)的共晶，以滿足治療疾病藥物的需要，但至今未見有公開報道。

發(fā)明內容

針對上述情況，為克服現(xiàn)有技術之不足，本發(fā)明之目的就是提供一種黃體酮共晶的制備方法及其用途，可有效解決黃體酮共晶，以滿足制備保護子宮內膜、安胎保胎、抑制孕卵免疫反應、提高更年期女性的生命質量的藥物問題。

本發(fā)明解決的技術方案是，一種黃體酮共晶的制備方法，先將黃體酮與共晶形成物分別溶于溶劑中，然后將流體狀的黃體酮和共晶形成物混合，再加入溶劑，加熱攪拌至完全澄清，室溫靜置3-15天，析出晶體，過濾，得透明晶體的黃體酮共晶；

所述的黃體酮和共晶形成物的摩爾比為1～2︰1～2；

所述的共晶形成物為小分子化合物的龍膽酸(DHB)、2-氯-4-硝基苯胺(CNA)、4,4’-二羥基聯(lián)苯(DOD)的一種；

所述的溶劑為甲醇、乙醇、水、氨水中的一種或幾種任意量的混合物。

本發(fā)明方法制備的黃體酮共晶具有藥理活性，可有效用于制備保護子宮內膜、安胎保胎、抑制孕卵免疫反應、提高更年期女性的生命質量的藥物。

本發(fā)明制備方法簡單，原料豐富，易生產制備，溶出度高，藥效好，開拓了黃體酮共晶藥物的新用途，是治療保護子宮內膜、安胎保胎、抑制孕卵免疫反應、提高更年期女性的生命質量的藥物藥物上的創(chuàng)新，有良好的經濟和社會效益。

附圖說明

圖1為本發(fā)明的黃體酮共晶和原料藥物在純化水中的溶出曲線圖。

圖2為本發(fā)明的黃體酮、龍膽酸的單體及共晶的IR譜圖。

圖3為本發(fā)明的黃體酮、龍膽酸的物理混合物(PM)、共晶(CM)的PXRD譜圖。

圖4為本發(fā)明的黃體酮、龍膽酸及其共晶的DSC圖。