[發明專利]乳源低聚糖在制備用于通過緩解腸道缺氧損傷而治療或預防NEC的藥物或食品中的用途

在審

• 申請號: 201910501437.6
• 申請日: 2019-06-11
• 公開（公告）號: CN110123822A
• 公開（公告）日: 2019-08-16
• 發明（設計）人: 郭慧媛;任發政;李依璇;李一然;王辰元
• 申請（專利權）人: 中國農業大學
• 主分類號: A61K31/7016
• 分類號: A61K31/7016;A61K31/702;A61P1/00;A23C9/13;A23C9/156;A23C9/16;A23C19/09;A23L2/38;A23L19/20;A23L33/125
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本發明公開了乳源低聚糖在制備用于通過緩解腸道缺氧損傷而治療或預防NEC的藥物或食品中的用途，所述乳源低聚糖包括四種乳源低聚糖：碳鏈骨架為乳糖，攜帶單個唾液酸殘基的3’?唾液酸乳糖(3’?SL)、6’?唾液酸乳糖(6’?SL)，碳鏈骨架為LNT或LNnT，攜帶單個唾液酸殘基的唾液酸?乳酰?N?四糖b(LSTb)、唾液酸?乳酰?N?四糖c(LSTc)。本發明證實3’?SL、6’?SL、LSTb及LSTc能夠顯著恢復缺氧處理下Caco?2細胞的增殖能力；3’?SL和6’?SL能夠顯著抑制缺氧處理下Caco?2細胞中HIF?1α、p?P65和IL?8mRNA的上調。

技術領域

本發明屬于食品生物技術領域，特別涉及乳源低聚糖在制備用于通過緩解腸道缺氧損傷而治療或預防NEC的藥物或食品中的用途。

背景技術

壞死性小腸結腸炎(Necrotizing enterocolitis,NEC)是一種常見于早產兒的高致死率疾病，致死率在10％～50％之間。目前針對NEC的治療手段十分有限，早期通常采取抗生素療法進行緩解，晚期只能通過手術進行治療，但術后常伴有神經系統及消化系統的并發癥，嚴重影響嬰兒的生長發育。因此，針對NEC可能造成的風險進行預防是比較理想的防治手段。

目前研究認為，NEC有兩大發病機制。其一是過度的炎癥反應造成的機體損傷。腸道微生物菌群異位定植是炎癥反應的來源之一，一些腸道致病菌在回腸末端及結腸定植會刺激嬰幼兒的腸屏障，導致腸屏障損傷和通透性上升。其釋放的內毒素還會進入血液刺激身體其他器官造成系統性免疫反應。除此之外，新生兒由于呼吸系統發育不良，或其他原因造成的腸供血不足進而引起的缺氧，也會導致腸上皮細胞受損，進而導致炎性反應的發生。其二，是嬰幼兒自身發育不良導致機體免疫調控和損傷修復功能不良造成防御力下降。除此之外，喂養方式的不同也會導致發病率的變化。大量研究已經證實，母乳喂養的早產嬰兒罹患NEC的風險比非母乳喂養的嬰兒低6-10倍。目前的嬰幼兒配方奶粉還未證明能夠有效降低NEC的患病率。因此，確定母乳中能夠預防NEC的組分具有重要的研究價值和經濟價值。

母乳中具體是哪種或者哪些成分在保護母乳喂養的嬰兒腸道，降低其罹患NEC的風險，目前尚不完全清楚。但配方乳和母乳的一個最主要的區別就在于其低聚糖的種類和含量，通常以牛乳為基礎的配方乳中，低聚糖濃度要遠遠低于母乳，且種類非常單一。但依據現有研究，HMOs對于NEC的緩解和對嬰兒腸道的保護作用可能有來自多個方面的原因，包括促進益生菌的生長、抵抗病原菌的粘附、對上皮細胞表面受體的調節、減少中性粒細胞的浸潤和活化等。

由于人乳低聚糖是一組結構具有高度多樣性的低聚糖的組合，因此，研究者們對于人乳低聚糖保護嬰兒腸道和緩解NEC的作用機制提出了進一步的疑問，什么樣的結構的低聚糖對緩解NEC或者腸道損傷是最為有效的，其作用的機制是什么，其結構和效果之間的關系又是怎樣的？

發明內容

基于上述存在的問題，采用細胞和動物實驗建立缺氧損傷模型，依據結構特點選取不同的乳源低聚糖，本發明的目的是對乳源低聚糖在體內外對缺氧損傷的緩解作用和對NEC的緩解作用進行研究，并探索其作用機制，為乳源低聚糖在藥物及食品中的添加提供理論支持。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：

乳源低聚糖在制備用于通過緩解腸道缺氧損傷而治療或預防NEC的藥物或食品中的用途，所述乳源低聚糖包括3’-唾液酸乳糖(3’-SL)、6’-唾液酸乳糖(6’-SL)、唾液酸-乳酰-N-四糖b(LSTb)或唾液酸-乳酰-N-四糖c(LSTc) 中的一種或幾種的混合物。

本發明的另一方面：

一種治療NEC的藥物組合物，其中含有乳源低聚糖，所述乳源低聚糖包括3’-唾液酸乳糖(3’-SL)、6’-唾液酸乳糖(6’-SL)、唾液酸-乳酰-N-四糖b (LSTb)或唾液酸-乳酰-N-四糖c(LSTc)中的一種或幾種的混合物。