[發明專利]巰基/苯硼酸基修飾聚合物、葡萄糖敏感水凝膠組合物、葡萄糖敏感載藥水凝膠及制備方法

有效

• 申請號: 201910497136.0
• 申請日: 2019-06-10
• 公開（公告）號: CN110256669B
• 公開（公告）日: 2021-05-25
• 發明（設計）人: 徐荷林;童夢琪;薛鵬鵬;趙應征
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學
• 主分類號: C08G69/48
• 分類號: C08G69/48;A61K9/06;A61K45/00;A61K47/34;A61P3/10
• 代理公司: 溫州名創知識產權代理有限公司 33258
• 代理人: 陳加利

1.巰基/苯硼酸基修飾聚合物，其化學式如式（Ⅰ）所示，

（Ⅰ）

其中，n為聚合度，4000≤n≤12000；i為n 的1%～30%；j為n 的10%～70%。

2.權利要求1 所述的巰基/苯硼酸基修飾聚合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

（1）γ-聚谷氨酸溶于MES溶液，其側鏈羧基先用EDC/NHS活化，加入鹽酸半胱氨酸反應，透析除去縮合劑，凍干制備得到巰基化修飾聚合物；

（2）巰基化修飾聚合物溶于MES溶液，其側鏈羧基先用EDC/NHS活化，加入稀鹽酸溶解的3-氨基苯硼酸避光反應，透析除去縮合劑，凍干制備得到巰基/苯硼酸基修飾聚合物；

所述γ-聚谷氨酸的聚合度為4000～12000，半胱氨酸接枝率為10%～70%，苯硼酸接枝率為1%～30%。

3.一種葡萄糖敏感水凝膠組合物，其特征在于：包括權利要求1 所述的巰基/苯硼酸基修飾聚合物、含有鄰二醇結構的多糖。

4.一種葡萄糖敏感載藥水凝膠，其特征在于：包括權利要求1 所述的巰基/苯硼酸基修飾聚合物、含有鄰二醇結構的多糖、藥物和水；其中，巰基/苯硼酸基修飾聚合物所占重量百分比在0.5%～20%，鄰二醇結構的多糖所占重量百分比0.5%～10%。

5.根據權利要求4 所述的葡萄糖敏感載藥水凝膠，其特征在于：所述的含有鄰二醇結構的多糖為魔芋葡甘聚糖、海藻酸鈉、β-環糊精、殼聚糖、透明質酸鈉、聚乙烯醇中的一種或多種。

6.根據權利要求4所述的葡萄糖敏感載藥水凝膠，其特征在于：所述的藥物為大分子降糖藥物。

7.根據權利要求6所述的葡萄糖敏感載藥水凝膠，其特征在于：所述的藥物為胰島素、利拉魯肽、艾塞那肽、成纖維細胞生長因子-21中的任意一種。

8.權利要求4-7任一項所述的葡萄糖敏感載藥水凝膠的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

（1）含有鄰二醇結構的多糖和藥物溶解于水中，形成澄清溶液，用NaOH調其pH至5.0-8.0，得到多糖溶液；

（2）將權利要求1 所述的巰基/苯硼酸基修飾聚合物粉末直接加入步驟（1）所制備的多糖溶液中，攪拌過夜溶脹，其巰基自發氧化交聯以及其苯硼酸基與鄰二醇縮合，形成葡萄糖敏感水凝膠。

9.根據權利要求8所述的葡萄糖敏感載藥水凝膠的制備方法，其特征在于：步驟（1）所制備的多糖溶液中含有鄰二醇結構的多糖濃度為0.5%～10%。