[發明專利]用于改善肺功能和用于預防和/或治療輻射誘發的肺并發癥的材料和方法

有效

• 申請號: 201910496164.0
• 申請日: 2014-03-11
• 公開（公告）號: CN110522744B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 薩達希瓦·維佳薩加爾;保羅·奧庫尼夫
• 申請（專利權）人: 佛羅里達大學研究基金會有限公司
• 主分類號: A61K31/198
• 分類號: A61K31/198;A61P11/00
• 代理公司: 北京德崇智捷知識產權代理有限公司 11467
• 代理人: 喬獻麗

本發明提供了用于改善肺功能的治療組合物及其用途。在一實施方案中，該治療組合物包括選自賴氨酸、甘氨酸、蘇氨酸、纈氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、異亮氨酸、色氨酸、天冬酰胺和絲氨酸的一種或多種游離氨基酸；和電解質。在一實施方案中，本發明可用于預防或治療輻射誘發的長期性肺并發癥。

相關申請的交叉引用

本申請要求于2013年3月11日提交的申請號為61/775,754的美國臨時申請的權益，其全部內容以引用的方式納入本文。

背景技術

常見的惡性腫瘤的療法，放射治療，可嚴重損害對輻射敏感性非常高的器官——肺。輻射可引起廣泛的肺病，包括急性肺泡炎/肺炎、晚期慢性肺纖維化和各種呼吸功能障礙如呼吸困難和肺水腫。

在輻射誘發的肺損傷急性期，炎癥為主要病理和生理特征。肺組織的初始損傷導致如巨噬細胞和嗜中性粒細胞等炎性細胞的浸潤；單核細胞的病灶聚集；炎性細胞因子如轉化生長因子β(TGF-β)、白介素1α?(IL-lα)和腫瘤壞死因子(TNFα)等水平升高以及肺功能的下降。

輻射也誘發晚期肺纖維化——一種潛伏期纖維增生疾病，其特征為在肺上和肺內，通常在損傷或感染部位，由纖維狀、結締性基質大分子?(例如膠原蛋白、纖連蛋白和蛋白聚糖)逐漸地、不可逆地替代正常的薄壁細胞。由成纖維細胞的激活和增殖導致的纖維組織的過量形成破壞了正常的肺結構和功能。例如，纖維組織的積累使肺泡壁增厚，減小空氣空間，并導致上皮損傷或甚至肺泡萎陷。

患有肺病(例如肺炎和肺纖維化)的患者遭受不同程度的運動性呼吸困難，在后期為端坐呼吸、發紺和呼吸衰竭。目前，尚未出現治療輻射誘發的肺纖維化的方法。輻射誘發的肺纖維化的平均存活時間約為2?到3年。

輻射誘發的肺病不僅對患者生活質量造成破壞性影響，而且有時甚至比原發腫瘤或癌癥更具生命威脅性。因此，輻射誘發的肺病如肺纖維化的風險已成為主要的劑量限制性因素，且有時甚至妨礙放射治療的使用。

急需能用于預防和治療輻射誘發的肺損傷和并發癥的治療制劑。通過下面的公開內容將清楚地知道，本發明具有的上述和其他益處。

發明簡述

本發明提供了用于改善肺功能的材料和方法。在一實施方案中，本發明用于預防和/或治療輻射誘發的肺損傷和肺并發癥，包括輻射誘發的肺泡炎、肺炎和肺纖維化。

在一實施方案中，本發明的組合物被配制為口服給藥。在另一實施方案中，組合物被配制為經肺給藥。

在優選的實施方案中，本發明提供了用于改善肺功能和/或用于預防和/或治療輻射誘發的肺損傷和肺并發癥的方法，其中該方法包括將有效量的組合物給藥到需要這些治療的患者或受試者，該組合物包括基本上由或由L-賴氨酸、L-甘氨酸、L-蘇氨酸，L-纈氨酸，L-酪氨酸，L-天冬氨酸，L-異亮氨酸和L-絲氨酸組成；選自Na⁺、Ca²⁺、Mg²⁺、HCO₃^-和Cl^-的一種或多種電解質；和任選的治療上可接受的載體、緩沖劑和調味劑。

在一實施方案中，治療組合物的總滲透壓大約為從165mOsm到300?mOsm，或其間的任何值。在一實施方案中，組合物的pH大約為從2.0?到8.6，或其間的任何值。

在一實施方案中，本發明可用于預防和/或治療輻射誘發的肺并發癥。在一具體的實施方案中，本發明可用于預防和/或治療電離輻射誘發的肺并發癥。在某些實施方案中，本發明可用于預防和/或治療輻射誘發的肺并發癥，其包括但不限制于肺泡炎、肺炎和肺纖維化。

在某些實施方案中，本發明可用于治療肺部疾病，其包括支氣管哮喘、肺炎、支氣管擴張、間質性肺疾病、急性和/或慢性肺炎、慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘、矽肺和肺損傷。

附圖說明