[發(fā)明專(zhuān)利]一種診療納米反應(yīng)器、其制備方法及應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910490210.6
• 申請(qǐng)日: 2019-06-06
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110179980B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-12-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 田華雨;劉鋒;林琳;徐彩娜;陳學(xué)思
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所
• 主分類(lèi)號(hào): A61K41/00
• 分類(lèi)號(hào): A61K41/00;A61K49/22;A61K9/51;A61K47/22;A61K47/32;A61P35/00
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 劉猛

本發(fā)明涉及生物醫(yī)用新材料領(lǐng)域，尤其涉及一種診療納米反應(yīng)器、其制備方法及應(yīng)用。所述診療納米反應(yīng)器包括：負(fù)載有2,2'?聯(lián)氮?二(3?乙基?苯并噻唑?6?磺酸)二銨鹽的金屬有機(jī)骨架材料；以及包裹在所述金屬有機(jī)骨架材料表面的聚乙烯吡咯烷酮。本發(fā)明提供的診療納米反應(yīng)器可以通過(guò)EPR效應(yīng)在腫瘤區(qū)域高效蓄積，在體內(nèi)可以實(shí)現(xiàn)腫瘤特異性光聲成像功能，隨著注射時(shí)間的延長(zhǎng)，腫瘤區(qū)域的光聲信號(hào)逐漸增強(qiáng)；在光聲成像指導(dǎo)下，可以實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的腫瘤特異性激活的光熱治療，腫瘤抑制效果更優(yōu)。另外，本發(fā)明提供的診療納米反應(yīng)器具有適宜的納米尺寸，易于操作、價(jià)格低廉、靈敏性高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)用新材料領(lǐng)域，尤其涉及一種診療納米反應(yīng)器、其制備方法及應(yīng)用。

背景技術(shù)

診療納米平臺(tái)具有腫瘤早期診斷、監(jiān)測(cè)材料在腫瘤的積累以及治療等功能(參見(jiàn)X.Zhen,J.Zhang,J.Huang,C.Xie,Q.Miao,K.Pu,Angew.Chem.2018,130,7930-7934.)。但是傳統(tǒng)的診療納米平臺(tái)缺乏腫瘤特異性，這又不可避免的造成誤診以及對(duì)正常組織造成損害。

可激活的納米診療平臺(tái)能夠被腫瘤組織特異的標(biāo)志物如過(guò)氧化氫、谷胱甘肽、酶等特異性激活，實(shí)現(xiàn)診斷或者治療功能的開(kāi)啟，在個(gè)體化精準(zhǔn)治療領(lǐng)域具有潛在的應(yīng)用前景。(參見(jiàn)R.Kumar,W.S.Shin,K.Sunwoo,W.Y.Kim,S.Koo,S.Bhuniya,J.S.Kim,Chem.Soc.Rev.2015,44,6670-6683.)。

納米酶是一種具有酶活性的納米材料，如金屬材料、金屬氧化物和碳材料等，在催化、生物材料和環(huán)境科學(xué)等領(lǐng)域具有潛在的應(yīng)用前景。最近研究人員們?cè)絹?lái)越關(guān)注通過(guò)納米酶調(diào)控細(xì)胞內(nèi)的生化反應(yīng)來(lái)治療癌癥、中風(fēng)和炎癥等疾病。已有報(bào)導(dǎo)指出，基于納米酶的納米診療平臺(tái)具有很好的腫瘤診斷或治療功能，但是他們主要聚焦于單一的診斷或者治療功能，而兼具診療功能的可激活的基于納米酶的平臺(tái)卻少有報(bào)導(dǎo)。基于此，我們希望開(kāi)發(fā)一種智能的納米酶調(diào)節(jié)的腫瘤微環(huán)境響應(yīng)的診療納米反應(yīng)器用于腫瘤的診療。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供一種診療納米反應(yīng)器、其制備方法及應(yīng)用，本發(fā)明提供的診療納米反應(yīng)器可以同時(shí)用于腫瘤的診斷和治療，具有優(yōu)良的光聲成像特性，并且在光聲成像的指導(dǎo)下，可以進(jìn)行有效的光熱治療。

本發(fā)明提供了一種診療納米反應(yīng)器，包括：

負(fù)載有2,2'-聯(lián)氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二銨鹽的金屬有機(jī)骨架材料；

以及包裹在所述金屬有機(jī)骨架材料表面的聚乙烯吡咯烷酮。

優(yōu)選的，所述負(fù)載有2,2'-聯(lián)氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二銨鹽的金屬有機(jī)骨架材料中，金屬有機(jī)骨架材料為金屬有機(jī)骨架材料MIL-100；

所述金屬有機(jī)骨架材料MIL-100由六水三氯化鐵和均苯三甲酸在微波加熱的條件下反應(yīng)得到。

優(yōu)選的，所述聚乙烯吡咯烷酮的重均分子量為8000～40000。

本發(fā)明還提供了一種診療納米反應(yīng)器的制備方法，包括以下步驟：

A)將金屬有機(jī)骨架材料、2,2'-聯(lián)氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二銨鹽和水混合，得到負(fù)載有2,2'-聯(lián)氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二銨鹽的金屬有機(jī)骨架材料；

B)將所述負(fù)載有2,2'-聯(lián)氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二銨鹽的金屬有機(jī)骨架材料、聚乙烯吡咯烷酮和水混合，超聲分散后，得到診療納米反應(yīng)器。

優(yōu)選的，步驟A)中，所述金屬有機(jī)骨架材料按照以下方法制備：

將均苯三甲酸、六水三氯化鐵和N，N-二甲基甲酰胺混合，在微波加熱的條件下反應(yīng)后得到金屬有機(jī)骨架材料；