[發明專利]一種基于熒光硅納米粒子的多功能介孔二氧化硅復合納米材料的制備方法

在審

• 申請號: 201910488981.1
• 申請日: 2019-06-06
• 公開（公告）號: CN110169958A
• 公開（公告）日: 2019-08-27
• 發明（設計）人: 李文友;李斯;張玉奎;何錫文
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/04;A61K47/22;A61K41/00;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 天津耀達律師事務所 12223
• 代理人: 侯力

1.一種基于熒光硅納米粒子的多功能介孔二氧化硅復合納米材料的制備方法，將一鍋水熱法合成的雙光子熒光硅納米粒子與光敏劑通過油-水兩相分層法共包介孔硅形成介孔二氧化硅納米復合物，再進一步修飾葉酸使之具有靶向能力，最終形成能進行雙光子熒光靶向成像導向的藥物化療/光動力協同治療的多功能納米復合粒子；

包括如下步驟：

1)將檸檬酸鈉作為還原劑加入到超純水中，通入氮氣攪拌10min后加入硅源N-(2-氨乙基)-3-氨丙基三甲氧基硅烷(DAMO)；持續攪拌15min后移至聚四氟乙烯反應釜中，在200℃下反應1-5h，之后將得到的黃色溶液轉移至透析袋，透析時間為24h，8h換一次水，得到SiNPs水溶液；

2)取西曲氯銨溶液(CTAC)、步驟1)中得到的SiNPs水溶液、光敏劑5,10,15,20-四(N-甲基-4-吡啶)卟吩對甲苯磺酸鹽(TMPyP)和三乙醇胺(TEA)溶于超純水中，在60℃條件下持續攪拌1h，攪拌速度為150rmp，然后將溶有硅酸乙酯(TEOS)的十八烯溶液緩慢加入，繼續反應12h后，移去上層油液，產物洗滌后離心收集；然后將產物分散于含有硝酸銨的乙醇溶液中，在66℃回流6個小時，通過離心洗滌得到介孔二氧化硅復合納米粒子(MSN@SiNPs@TMPyP)；

3)將葉酸(FA)，1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽(EDC)，N-羥基丁二酰亞胺(NHS)溶于二甲基亞砜(DMSO)中，持續攪拌30min，然后加入3-氨基丙基三乙氧基硅烷(APTES)，過夜攪拌得到FA-APTES；取FA-APTES、步驟2)得到的MSN@SiNPs@TMPyP加入到甲醇溶液中，室溫攪拌反應下24h，通過離心洗滌得到修飾葉酸的多功能介孔二氧化硅復合納米粒子(MSN@SiNPs@TMPyP-FA)。

2.根據權利要求1所述的基于熒光硅納米粒子的多功能介孔二氧化硅復合納米材料的制備方法，其特征在于，步驟1)中所述超純水、檸檬酸鈉和硅源N-(2-氨乙基)-3-氨丙基三甲氧基硅烷質量比為1:0.025-0.075:0.25。

3.根據權利要求1所述的基于熒光硅納米粒子的多功能介孔二氧化硅復合納米材料的制備方法，其特征在于，步驟2)中所述西曲氯銨溶液的濃度為25wt％；所述乙醇、超純水、CTAC溶液、SiNPs水溶液、十八烯和TEOS的體積比為1：0.38：0.24：0.02-0.06：0.16：0.04；TEOS、TEA、TMPyP和硝酸銨的質量比為1：0.048：0.0005-0.006：0.016。

4.根據權利要求1所述的基于熒光硅納米粒子的多功能介孔二氧化硅復合納米材料的制備方法，其特征在于，步驟3)中所述APTES、FA、EDC、NHS和MSN@SiNPs@TMPyP的質量比為1：0.17-0.51：0.084-0.25：0.13-0.38：0.21；甲醇、APTES、DMSO和FA-APTES的體積比：1：0.05：0.4：0.02。