[發(fā)明專(zhuān)利]雞矢藤苷單體化合物、其制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910486995.X
• 申請(qǐng)日: 2019-06-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112047988B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-02-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳彤;沈幸光;周海鳳;吳立峰;樂(lè)心逸;沈龍海;李睿;李默影;張蓓;徐柳
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 寧波大昌藥業(yè)有限公司;上海醫(yī)藥工業(yè)研究院
• 主分類(lèi)號(hào): C07H17/04
• 分類(lèi)號(hào): C07H17/04;C07H1/08;A61K31/7048;A61P19/06;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所 11256
• 代理人: 孟凡宏;謝燕軍

本發(fā)明提供一種雞矢藤苷單體化合物、其制備方法及其在制備用于降尿酸的藥物中的用途，所述雞矢藤苷單體化合物由以下方法制備：a)將雞矢藤藥材經(jīng)乙醇提取獲得提取液；b)將所述提取液濃縮至無(wú)醇味，上樣大孔吸附樹(shù)脂層析，依次用水和80％?90％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓干燥，獲得雞矢藤提取物；c)將所述雞矢藤提取物上樣大孔吸附樹(shù)脂層析，依次用水和5％?30％乙醇洗脫，收集15％?20％乙醇洗脫部位，濃縮干燥，獲得雞矢藤精制提取物；和d)將所述雞矢藤精制提取物通過(guò)快速柱層析，以甲醇:水或乙腈:水為洗脫溶劑洗脫，收集15％?16％甲醇洗脫部位或8％?86％乙腈洗脫部位，減壓干燥，獲得所述雞矢藤苷單體化合物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及雞矢藤苷單體化合物、其制備方法和用途。

背景技術(shù)

雞矢藤Paederia scandens(Lour.)Merr為茜草科植物雞矢藤的地上部分或全草，又名雞屎藤和臭藤。雞矢藤味甘酸、性平，入肝、胃、大腸經(jīng)，有消食化積、祛風(fēng)活血、止痛消腫的功效，主要分布于我國(guó)東南沿海以及長(zhǎng)江流域等地區(qū)，是傳統(tǒng)中藥材。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，雞矢藤具有顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和治療消化系統(tǒng)疾病等多種作用。雞矢藤化學(xué)成分主要有環(huán)烯醚萜苷類(lèi)、黃酮、三萜、甾體和苯丙素類(lèi)以及揮發(fā)油等多種天然產(chǎn)物。

申請(qǐng)人之前的中國(guó)專(zhuān)利公布說(shuō)明書(shū)CN104398619A、CN104435226A和CN104474068A公開(kāi)了雞矢藤提取物并公開(kāi)了其在降尿酸、抗炎和抗痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎等方面的用途。然而，上述專(zhuān)利公開(kāi)并沒(méi)有獲得雞矢藤苷單體化合物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明在上述專(zhuān)利公布說(shuō)明書(shū)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步從雞矢藤提取物中分離鑒定了一種單體化合物：雞矢藤苷單體化合物。根據(jù)本發(fā)明方法分離的所述雞矢藤苷單體化合物的純度大于90％，并證明其相對(duì)于雞矢藤提取物而言具有更好的體外降尿酸活性。

雞矢藤苷為已知化合物，其CAS號(hào)為20547-45-9，具有以下化學(xué)結(jié)構(gòu)：

因此，一方面，本發(fā)明提供一種雞矢藤苷單體化合物，其由以下方法制備：

a)將雞矢藤藥材經(jīng)乙醇提取獲得提取液；

b)將所述提取液濃縮至無(wú)醇味，上樣大孔吸附樹(shù)脂層析，依次用水和80-90％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓干燥，獲得雞矢藤提取物；

c)將所述雞矢藤提取物上樣大孔吸附樹(shù)脂層析，依次用水和5％-30％乙醇洗脫，收集15％-20％乙醇洗脫部位，濃縮干燥，獲得雞矢藤精制提取物；和

d)將所述雞矢藤精制提取物通過(guò)快速柱層析，以甲醇:水或乙腈:水為洗脫溶劑洗脫，收集15％-16％甲醇洗脫部位或8％-86％乙腈洗脫部位，減壓干燥，獲得所述雞矢藤苷單體化合物。

根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式，所述雞矢藤藥材與樹(shù)脂量比為1kg藥材需300ml經(jīng)無(wú)水乙醇溶脹預(yù)處理后的大孔樹(shù)脂。

根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式，b)步驟中依次用水和85％乙醇洗脫，并收集85％乙醇的洗脫液。

根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式，c)步驟中依次用水、5％乙醇、10％乙醇、15％乙醇、20％乙醇、25％乙醇和30％乙醇洗脫。

根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式，d)步驟中以甲醇:水為洗脫溶劑的洗脫程序?yàn)?5％甲醇5BV→15％-16％甲醇3BV→16％-100％甲醇0.01BV→100％甲醇5BV。

根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式，d)步驟中以乙腈:水為洗脫溶劑的洗脫程序?yàn)?％乙腈3BV→8％-86％乙腈5BV→100％乙腈3BV。