[發(fā)明專利]具有抗腫瘤活性的苯并噻唑類化合物及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910485061.4
• 申請(qǐng)日: 2019-06-05
• 公開（公告）號(hào): CN110172068A
• 公開（公告）日: 2019-08-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 毛阿龍;趙貝貝;雷艷生;胡婭倫;劉國(guó)鋒
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 河南龍湖生物技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): C07D513/04
• 分類號(hào): C07D513/04;A61P35/00
• 代理公司: 北京和信華成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11390
• 代理人: 胡劍輝

本發(fā)明公開了一種具有抗腫瘤活性的苯并噻唑類化合物及其制備方法和應(yīng)用，屬于抗腫瘤藥物的合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的技術(shù)方案要點(diǎn)為：該苯并噻唑類化合物分子具有結(jié)構(gòu)本發(fā)明還公開了一種苯并噻唑類化合物的制備方法，以價(jià)格低廉的2?碘?4?甲氧基苯酚為起始原料，先后與硫脲、溴甲基聯(lián)苯、硫酸二丙酯、水合肼以及N?溴代丁二酰亞胺等化合物經(jīng)過(guò)六步反應(yīng)得到目標(biāo)化合物，反應(yīng)過(guò)程操作簡(jiǎn)單并且重復(fù)性好，催化劑可以重復(fù)利用，最后目標(biāo)化合物對(duì)腫瘤細(xì)胞A549具有一定的抑制作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種具有抗腫瘤活性的苯并噻唑類化合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

雜環(huán)化合物數(shù)量特別多，廣泛分布在在自然界中，在生物的發(fā)展、成長(zhǎng)等過(guò)程中起重大的作用。十九世紀(jì)初期，雜環(huán)化合物的獲得多為天然產(chǎn)物的提取，但是由此得到的化合物產(chǎn)量很低，純度不高，而且價(jià)格昂貴；隨著有機(jī)合成技術(shù)的發(fā)展，為了充分利用雜環(huán)類化合物，化學(xué)工作者開始進(jìn)行了大規(guī)模人工合成雜環(huán)類化合物，使其得到了廣泛的應(yīng)用，其中包括生物醫(yī)藥、儲(chǔ)能材料、生物模擬材料，高性能染料等。其中含氮雜環(huán)化合物作為重要的雜環(huán)化合物，由于其具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)從而具有廣譜的生物活性及藥理活性，例如含氮雜環(huán)類化合物具有殺菌、抗病毒、抗腫瘤等生物活性，可以作為很多藥物的先導(dǎo)化合物骨架在，醫(yī)藥創(chuàng)制領(lǐng)域有著重要的作用。

噻唑環(huán)是一類重要的五元芳香含氮雜環(huán)。噻唑環(huán)的骨架中含有硫和氮，由于硫原子的引入，使其表現(xiàn)出很多優(yōu)于其他雜環(huán)化合物的特性；例如其具有豐富的電子云密度，與其他化合物容易形成氫鍵；并且噻唑也表現(xiàn)出芳香性，例如2位上的氫具有很強(qiáng)的活性，這些特點(diǎn)使噻唑骨架的化合物有著特殊的生物性能，可以在腫瘤細(xì)胞靶點(diǎn)蛋白中與氨基酸殘基形成很強(qiáng)的作用力，在新藥研發(fā)和天然產(chǎn)物全合成中有著廣泛的應(yīng)用。例如，近年來(lái)有很多關(guān)于苯并噻唑類衍生物的合成研究的報(bào)道，在多種具有生物醫(yī)藥活性的天然產(chǎn)物當(dāng)中都有苯并噻唑類化合物的存在，這些化合物在治療腫瘤、糖尿病、帕金森綜合征、肺結(jié)核藥等疾病中有極大的應(yīng)用前景。苯并噻唑及其衍生物還可以作為環(huán)氧化酶抑制劑的設(shè)計(jì)、合成與生物評(píng)價(jià)等功能，這些優(yōu)化的化合物可能構(gòu)成一類新的抗癌藥物，值得進(jìn)一步研究。

而且近三十年來(lái)，熒光探針技術(shù)憑借著低成本，響應(yīng)快，靈敏性好和分辨率高等優(yōu)點(diǎn)在環(huán)境科學(xué)，生物學(xué)以及醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域受到廣泛關(guān)注，探針的設(shè)計(jì)合成有多種熒光控制機(jī)制可參考，例如激發(fā)態(tài)分子內(nèi)質(zhì)子轉(zhuǎn)移(ESIPT)，由于其獨(dú)特激發(fā)態(tài)分子內(nèi)質(zhì)子轉(zhuǎn)移效應(yīng)被廣泛地研究，進(jìn)而推動(dòng)了熒光材料的發(fā)展。最近幾年大量研究發(fā)現(xiàn)，由于苯并噻唑特殊的骨架結(jié)構(gòu)，其結(jié)構(gòu)具有非常顯著的發(fā)光作用，可以將這類化合物應(yīng)用于熒光探針、光功能材料等領(lǐng)域。

同時(shí)一些苯并噻唑衍生物還可以作為硫化促進(jìn)劑，應(yīng)用到橡膠助劑領(lǐng)域；還有很多苯并噻唑類化合物在農(nóng)化方面也有不小的作用，具有良好殺蟲、除草及抗病毒活性，近年來(lái)環(huán)保意識(shí)和環(huán)保政策逐漸增強(qiáng)，在農(nóng)業(yè)方面，開發(fā)低毒、高效、綠色安全的農(nóng)化領(lǐng)域的研究的熱點(diǎn)，越來(lái)越多的苯并噻唑結(jié)構(gòu)的高效農(nóng)藥進(jìn)入市場(chǎng)。

因此，鑒于噻唑類化合物具有非常廣泛的應(yīng)用價(jià)值，本文以2-碘-4-甲氧基苯酚和硫脲為原料，通過(guò)一種新型綠色及高效的合成方法，制備得到了一種具有新型結(jié)構(gòu)的苯并噻唑類化合物，并進(jìn)行了抗腫瘤活性測(cè)試。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明解決的技術(shù)問(wèn)題是提供了一種具有抗腫瘤活性的苯并噻唑類化合物及其制備方法和應(yīng)用及其制備方法和應(yīng)用。

本發(fā)明為解決上述技術(shù)問(wèn)題采用如下技術(shù)方案，一種具有抗腫瘤活性的苯并噻唑類化合物及其制備方法和應(yīng)用的結(jié)構(gòu)為：

本發(fā)明為解決上述技術(shù)問(wèn)題采用如下技術(shù)方案，一種具有抗腫瘤活性的苯并噻唑類化合物的制備方法，其特征在于具體步驟為：