[發(fā)明專利]一種鈀不對(duì)稱氫化原位生成的2,3-二取代吲哚合成手性吲哚啉的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910482579.2
• 申請(qǐng)日: 2019-06-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112028727A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-12-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 余長(zhǎng)斌;周永貴;李翔;孫蕾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所
• 主分類號(hào): C07B53/00
• 分類號(hào): C07B53/00;C07D209/08;C07D209/10;C07D209/12
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責(zé)任公司 21212
• 代理人: 毛薇;李馨

1.一種鈀不對(duì)稱氫化原位生成的2,3-二取代吲哚合成手性吲哚啉的方法，其特征在于，催化體系為鈀的手性雙膦P-P^*配合物，反應(yīng)路線如下所示：

式中：

R為C1-C12的烷基、苯基或含有取代基的芳環(huán)；

R’為C1-C12的烷基、苯基或含有取代基的芳環(huán)；

所述取代基為吸電子或供電子的基團(tuán)。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述取代基為甲基、乙基、甲氧基、三氟甲基，鹵素中的至少一種。

3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：氫化反應(yīng)包括催化劑制備和底物氫化兩個(gè)階段：

(1)催化劑制備：將鈀的金屬前體和手性雙膦配體在丙酮中室溫?cái)嚢?.5-1.5小時(shí)，然后真空濃縮除去丙酮，得到催化劑；

(2)氫化反應(yīng)：將所述催化劑、有機(jī)溶劑，添加劑加入到反應(yīng)底物中，通入氫氣反應(yīng)得到所述手性吲哚啉。

4.如權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的方法，其特征在于：反應(yīng)壓力為10-1000psi,優(yōu)選100psi-1000psi，反應(yīng)溫度為0-80℃，優(yōu)選30-60℃，反應(yīng)時(shí)間為12-48h；步驟(2)中，反應(yīng)底物的濃度為0.025-0.5mmol/mL。

5.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于：所述鈀的金屬前體、手性雙膦配體、添加劑、底物摩爾比為：0.01-0.05:0.022-0.11:1.0-2.0:1。

6.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于：所述溶劑為三氟乙醇、六氟異丙醇、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯中的一種或兩種。

7.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于：所述鈀金屬前體為氯化鈀、醋酸鈀或三氟醋酸鈀；所述添加劑為乙酸，三氟乙酸，對(duì)甲苯磺酸，乙基磺酸，甲基磺酸。

8.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于：所述手性雙膦配體為(R)-DTBM-SegPhos或(R)-SegPhos或(R)-MeO-Biphep或(R)-BTFM-GarPhos或(S)-SynPhos或(R)-BINAP或(R)H8)-BINAP或(R_ax,S,S)-C₃-TunePhos或(R)-DifluorPhos。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為三氟乙醇。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述手性雙膦配體為(R)-SegPhos或(R)-MeO-Biphep(R)-BINAP或(S)-SynPhos。