[發明專利]TRPV4的用途及其抑制劑的用途和藥物篩選方法

在審

• 申請號: 201910477427.3
• 申請日: 2019-06-03
• 公開（公告）號: CN110343759A
• 公開（公告）日: 2019-10-18
• 發明（設計）人: 張鵬;劉曉羽;許鍵;邱書奇;趙海亮;李紅文;曾憲海
• 申請（專利權）人: 張鵬;深圳市龍崗區耳鼻咽喉醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/68;G01N33/574;A61K45/00;A61K31/7105;A61P35/00
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 唐致明

本發明提供一種TRPV4的用途及其抑制劑的用途和對應的藥物篩選方法。其中一部分在于提供TRPV4作為靶點在篩選或制備用于預防和/或治療腸癌的藥物中的用途。發明人研究發現，TRPV4與結腸腫瘤惡性增殖密切相關，能間接下調介導結腸腫瘤惡性增殖的Cyclin D1蛋白在腸癌細胞中的表達水平。同時，實驗結果表明，TRPV4的抑制劑或拮抗劑對體外/體內腫瘤細胞的增殖有明顯抑制作用，能夠有效抑制腫瘤生長。因此，本發明為抗腸癌新藥的設計提供了新靶點，為抗腸癌惡性增殖藥物的開發和制備提供了新的思路。

技術領域

本發明涉及抗癌技術領域，特別涉及一種TRPV4的用途及其抑制劑的用途和藥物篩選方法。

背景技術

腸道癌癥是最常見的癌癥類型之一，包括結腸癌和直腸癌等。最新調查數據顯示，所有惡性腫瘤中，結直腸癌死亡率為全球第二，發病率為全球第三。腸道癌癥的發生與高脂肪低纖維素飲食、腸道慢性炎癥、遺傳因素和其他因素(如環境因素、吸煙等)有關。腸道癌癥的發生和發展與細胞惡性增殖密切相關。目前研究人員發現細胞分裂增殖能力依賴于細胞周期蛋白的調控，其中細胞周期蛋白D1(Cyclin D1)是目前研究最多也是最為重要的細胞周期蛋白之一。Cyclin D1蛋白在結腸腫瘤組織中表達高于正常組織，其陽性表達會隨腫瘤組織浸潤深度的增加等而升高。該結果表明Cyclin D1蛋白的表達增加與腫瘤惡性程度密切相關。Cyclin D1是正向調節細胞周期過程的重要因子，Cyclin D1表達持續增加時，促使細胞周期G1期縮短，提前進入S期，促使細胞周期進程縮短，增殖失控，進而導致惡性腫瘤的生成。根據結腸腫瘤惡性增殖的產生機制，選擇特殊靶點設計研發抗結腸腫瘤惡性增殖的藥物進行靶向治療，將對結腸腫瘤的治療非常有益。

近年來研究發現，瞬時受體電位(Transient receptor potential channels，TRP)通道超家族是位于細胞膜上的一類廣泛分布的非選擇性陽離子通道，其參與細胞內Ca²⁺穩態的維持與調控。根據其結構同源性可分為7個亞家族：TRPC(Canonical)、TRPV(Vanilloid)、TRPM(Melastatin)、TRPML(Muclopins)、TRPP(Polycystin)、TRPA(Ankyrin)及TRPN(nompC)。TRPV4是以鈣離子通過為主的非選擇性陽離子通道，屬于香草素亞家族(TRPV)成員。TRPV4在各類細胞(如神經細胞，內皮細胞和上皮細胞)和各類組織(如肺，心臟和腎臟)中廣泛表達。TRPV4的主要功能包括對骨骼及軟骨發育的調節、維持身體的滲透壓、對疼痛的感知、以及調節血管張力應答血流剪切力等。細胞分裂增殖能力依賴于Ca²⁺，在G1期的開始，G1/S和G1/M期間的轉換都需要Ca²⁺升高。有理由相信TRPV4參與細胞周期的調控相關的病理生理過程。然而TRPV4與腸癌細胞增殖的相關性還有待進一步的研究。

發明內容

本發明所要解決的一個技術問題在于如何提供一種TRPV4作為靶點在篩選或制備用于預防和/或治療腸癌的藥物中的用途及其抑制劑的用途和對應的藥物篩選方法。

本發明所采取的技術方案是：

TRPV4作為靶點在篩選或制備預防和/或治療腸癌的藥物中的用途。

根據本發明的實施例，腸癌為結腸癌。

根據本發明的實施例，結腸癌為Cyclin D1介導的結腸癌。

TRPV4的抑制劑和/或拮抗劑在制備預防和/或治療腸癌的藥物中的用途。