[發明專利]益母草堿在制備痤瘡治療藥物中的用途

有效

• 申請號: 201910475030.0
• 申請日: 2019-05-31
• 公開（公告）號: CN112007022B
• 公開（公告）日: 2022-11-18
• 發明（設計）人: 項蕾紅;范逍遙;朱依諄;馬英;劉曄
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬華山醫院
• 主分類號: A61K31/216
• 分類號: A61K31/216;A61P17/10;A61P31/04
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

本發明屬于中藥現代化制藥領域，涉及中草藥益母草中的活性單體益母草堿及其在制備藥物組合物中的應用，尤其是在制備痤瘡治療藥物組合物中的應用。本發明通過瓊脂稀釋法檢測益母草堿的體外抗菌活性，結果顯示益母草堿能夠抑制痤瘡丙酸桿菌的增殖；通過痤瘡丙酸桿菌誘導的痤瘡體外炎癥模型檢測益母草堿的抗炎作用，結果顯示益母草堿能抑制炎癥介質的表達，抑制TLR2的表達，抑制NLRP3炎癥小體及其相關分子的表達，從而發揮抗炎作用；實驗證實，所述的益母草堿對痤瘡丙酸桿菌具有抑制作用，對痤瘡丙酸桿菌誘導的炎癥反應具有抑制作用，可用于制備痤瘡治療藥物。

技術領域

本發明屬于中藥現代化制藥領域，涉及中草藥益母草中的活性單體益母草堿及其在制備藥物組合物中的應用，尤其是在制備痤瘡治療藥物組合物中的應用。

背景技術

現有技術公開了痤瘡是一種常見的具有損容性的面部皮膚疾病，主要累及表皮和毛囊皮脂腺單位，發病率高，并可導致炎癥后色素沉著甚至遺留永久性瘢痕，對患者的心理和社交產生了嚴重的不良影響。目前痤瘡公認的發病機制主要包括：毛囊皮脂腺導管上皮過度角化、雄激素與皮脂分泌過多、微生物尤其是痤瘡丙酸桿菌的定植以及炎癥反應。臨床實踐中，痤瘡的治療也主要是上述四方面進行干預。

其中，痤瘡丙酸桿菌(Propionibacterium acnes，P.acnes)在痤瘡的發生發展中起到了重要的作用，它能夠通過機體的一系列免疫反應推動疾病的進程，其主要作用包括：痤瘡丙酸桿菌的定植能夠促進皮脂分泌及毛囊皮脂腺導管上皮過度角化；痤瘡丙酸桿菌能夠通過Toll樣受體-2(Toll-like receptor 2，TLR2)激活相應的炎癥通路，促進炎癥介質的合成；痤瘡丙酸桿菌能夠激活毛囊皮脂腺周圍單核/巨噬細胞中的NOD樣受體家族蛋白-3(Nod-like receptor protein 3，NLRP3)，使得半胱天冬蛋白酶-1(cysteine asparticacid specific protease 1，Caspase-1)活化，前白介素-1β(pro-interleukin 1β，pro-IL-1β)轉變成具有活性的白介素-1β(interleukin 1β，IL-1β)，從而加劇炎癥反應，損傷周圍組織。通過抑制痤瘡丙酸桿菌的增殖以及抑制痤瘡丙酸桿菌誘導的炎癥反應能夠有效減輕痤瘡的發生發展。

實踐顯示，盡管目前痤瘡的治療手段多樣，但均存在有一定的局限性，痤瘡的治療仍然困難重重，因此，尋找一種安全有效的新藥物對痤瘡的治療具有重要臨床意義。

益母草是一種唇形科益母草屬植物的新鮮或干燥的地上部分，性苦，味辛，微寒，具有活血調經、利尿消腫、清熱解毒的功效，為我國傳統的婦科良藥。益母草堿(Leonurine，SCM-198)是益母草中的特異成分，文獻報道益母草堿具有較好的抗炎作用，但迄今尚未見益母草堿對于抑制痤瘡丙酸桿菌的增殖及痤瘡丙酸桿菌誘導的炎癥反應的作用報道。

基于現有技術的現狀，本申請的發明人擬提供益母草堿在制備痤瘡治療藥物組合物中的用途。

發明內容

本發明的目的是提供中草藥益母草中的活性單體益母草堿在制藥中的新用途，具體涉及益母草堿在制備治療痤瘡藥物組合物中的用途。

本發明所述的益母草堿是從益母草中分離得到的有效成分，并經過人工合成加以大量制備，其化學名稱為3，5-二甲氧基-4-羥基-苯甲酸(4-胍基)-1-丁酯，其分子式為C14H21N3O5，其化學結構式為：

本發明進行了益母草堿對痤瘡丙酸桿菌的體外抗菌活性實驗，通過瓊脂稀釋法檢測了益母草堿對痤瘡丙酸桿菌標準株及臨床耐藥株的最低抑菌濃度，結果表明，益母草堿能抑制痤瘡丙酸桿菌的增殖。