[發(fā)明專利]一種催化制備醫(yī)藥中間體吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910467946.1
• 申請日: 2019-05-31
• 公開（公告）號: CN110028518B
• 公開（公告）日: 2020-07-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 沈建忠;盧華
• 申請（專利權(quán)）人: 馬鞍山市泰博化工科技有限公司
• 主分類號: C07D491/153
• 分類號: C07D491/153
• 代理公司: 安徽知問律師事務(wù)所 34134
• 代理人: 于婉萍;平靜

1.一種催化制備醫(yī)藥中間體吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物的方法，其特征在于：該方法是以芳香醛、丙二腈、6-甲基-4-羥基-2-吡喃酮和乙酸酐為反應原料，在磺酸化分子篩的催化作用下，于超聲波輔助下進行加熱回流反應來反應制備吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物的，所述制備反應以乙醇-二甲基甲酰胺混合溶液作為反應溶劑，且反應溶劑以毫升計的體積量為芳香醛以毫摩爾計的物質(zhì)的量的7～10倍，以磺酸根計算所述磺酸化分子篩催化劑的摩爾量是所用芳香醛摩爾量的8～14％，所述的芳香醛為對溴苯甲醛、對氯苯甲醛、間硝基苯甲醛、對硝基苯甲醛、間甲基苯甲醛、對甲基苯甲醛、3，4-二甲基苯甲醛、苯甲醛中的任一種，所述磺酸化分子篩的結(jié)構(gòu)式為：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種催化制備醫(yī)藥中間體吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物的方法，其特征在于：所述反應原料芳香醛、丙二腈、6-甲基-4-羥基-2-吡喃酮和乙酸酐的摩爾比為1：1：1：2～3.6。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種催化制備醫(yī)藥中間體吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物的方法，其特征在于：所述反應溶劑中無水乙醇和二甲基甲酰胺的體積比為1：1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種催化制備醫(yī)藥中間體吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物的方法，其特征在于，其具體操作工藝為：先將芳香醛、丙二腈、6-甲基-4-羥基-2-吡喃酮溶解到反應溶劑中并在超聲波作用下攪拌4～7min，然后將乙酸酐加入上述溶液中，并在超聲波輔助下進行回流反應，反應時間為13～21min，反應結(jié)束后趁熱進行第一次抽濾，濾液冷卻至室溫，碾碎析出的固體，靜置，進行第二次抽濾，濾渣經(jīng)真空干燥后即得到吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種催化制備醫(yī)藥中間體吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物的方法，其特征在于：將第一次抽濾后得到的濾渣不經(jīng)任何處理直接放入第二次抽濾后的濾液中，并直接加入反應原料進行下一次反應。