[發明專利]制備前列腺癌動物模型的方法

在審

• 申請號: 201910462058.0
• 申請日: 2019-05-30
• 公開（公告）號: CN112005959A
• 公開（公告）日: 2020-12-01
• 發明（設計）人: 歐陽雪松;李其翔;王晶晶
• 申請（專利權）人: 中美冠科生物技術（太倉）有限公司
• 主分類號: A01K67/02
• 分類號: A01K67/02;A61K49/00
• 代理公司: 北京市君合律師事務所 11517
• 代理人: 張怡;杜丹

本公開內容提供了一種制備前列腺癌動物模型的方法，所述方法包含在非人動物體內移植混合物，所述混合物包括泌尿生殖系竇間充質細胞和前列腺癌細胞。

發明領域

本發明一般性的涉及制備疾病動物模型的方法。特別的，本發明涉及制備前列腺癌動物模型的方法。

背景技術

動物疾病模型在研究疾病機理和篩選治療疾病的藥物中起著不可或缺的作用。人類疾病的發生和發展非常復雜，以人本身作為實驗對象研究疾病發生機制在時間和空間上都存在局限性，而且許多實驗在道義上和方法上也受到限制。借助于動物模型的間接研究，可以有意識地改變那些在自然條件下不可能或不易排除的因素，以便更準確地觀察模型的實驗結果并與人類疾病進行比較研究，有助于更方便、更有效地認識人類疾病的發生發展規律，研究防治措施。

前列腺癌是出自前列腺的惡性腫瘤。大多數前列腺癌生長速度較為緩慢，但有些生長相對快速。前列腺癌細胞可轉移到骨骼和淋巴結等部位。在世界范圍內，每年新增的前列腺癌患者大約在100萬左右。目前針對前列腺癌的治療以手術和放射治療為主。針對前列腺癌的藥物非常有限。前列腺癌動物模型有利于開發更多治療前列腺癌的藥物。

在針對癌癥開發的動物模型中，前列腺癌動物模型是最為困難的之一。建立前列腺癌動物模型的一般方法是在小鼠皮下接種前列腺癌細胞。但接種的前列腺癌細胞在小鼠體內經常不能穩定地發展成前列腺癌，而形成肉瘤或其他表型。因此，有必要發展新的建立前列腺癌動物模型的方法。

發明簡述

在一個方面，本公開內容提供了一種制備前列腺癌動物模型的方法，所述方法包含：在非人動物體內移植混合物，所述混合物包括泌尿生殖系竇間充質細胞，和前列腺癌細胞。

在某些實施方式中，所述非人動物是小鼠或大鼠。

在某些實施方式中，所述泌尿生殖系竇間充質細胞和所述非人動物是同種系的。在某些實施方式中，所述泌尿生殖系竇間充質細胞是小鼠細胞。在某些實施方式中，所述泌尿生殖系竇間充質細胞是原代細胞。在某些實施方式中，所述泌尿生殖系竇間充質細胞是永生化細胞系。在某些實施方式中，所述泌尿生殖系竇間充質細胞是UGSM-2細胞系。

在某些實施方式中，所述前列腺癌細胞和所述非人動物是同源的。在某些實施方式中，所述前列腺癌細胞是小鼠細胞。在某些實施方式中，所述前列腺癌細胞以單細胞懸液形式和所述泌尿生殖系竇間充質細胞混合。

在某些實施方式中，本公開提供的方法進一步包含在適當條件下飼養所述非人動物，使得所述非人動物體內形成前列腺癌。

在另一個方面，本公開內容提供了一種檢測或評價治療前列腺癌藥物的方法，所述方法包含：向根據權利要求11所述的方法制備的前列腺癌動物模型施用治療前列腺癌藥物；和檢測前列腺癌的發展。

附圖說明

圖1A顯示了Probasin-cre；Pten^flox/flox轉基因小鼠形成的前列腺癌后的解刨圖。

圖1B顯示了分離自Probasin-cre；Pten^flox/flox轉基因小鼠中形成的前列腺癌組織。

圖2A顯示了分離自Probasin-cre；Pten^flox/flox轉基因小鼠中形成的前列腺癌組織的切片蘇木精-伊紅染色(HE staining)圖。

圖2B顯示了分離自移植了UGSM-2細胞和前列腺癌細胞混合物的前列腺癌小鼠模型中形成的前列腺癌組織切片的蘇木精-伊紅染色(HE staining)圖，其中移植的前列腺癌細胞分離自Probasin-cre；Pten^flox/flox轉基因小鼠。