[發明專利]PLGA/FK506載藥納米微球及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201910461138.4
• 申請日: 2019-05-30
• 公開（公告）號: CN110051652B
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: 李賓斌;殷義霞;陳皓冰;戴紅蓮;王欣宇
• 申請（專利權）人: 武漢理工大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/34;A61K31/436;A61P17/02
• 代理公司: 北京志霖恒遠知識產權代理事務所(普通合伙) 11435
• 代理人: 朱昀

1.一種具有瘢痕抑制作用的PLGA/FK506載藥納米微球的制備方法，其特征在于：所述方法包括如下步驟：

(1)將適量非離子型表面活性劑加入到去離子水中，溶解均勻后形成濃度為10～15mg/mL的溶液，作為水相；

(2)按配比將聚乳酸-羥基乙酸共聚物PLGA、他克莫司FK506依次加入到有機溶劑中，溶解完全后形成均勻混合液，作為油相；所述有機溶劑為二氯甲烷、或二氯甲烷與無水乙醇組成的混合有機溶劑；

(3)在冰浴、攪拌條件下，將步驟(2)獲得的油相逐滴加入到步驟(1)所述水相旋渦中心，滴加完畢后，得到分散液；然后將所得分散液進行高速剪切處理，形成初乳；再將所述初乳繼續在冰浴條件下超聲分散1～5min，獲得O/W型乳液；所述油相的滴加速度為5～6s/滴，所述的高速剪切的轉速為13500～15000r/min，剪切處理時間為3～4min；

(4)撤掉冰浴，將步驟(3)獲得的O/W型乳液在室溫條件下恒溫攪拌2～4h，獲得納米微球懸濁液，然后高速離心收集產物、再將產物洗滌多次后真空干燥，獲得所述PLGA/FK506載藥納米微球；

其中：

步驟(1)所述非離子型表面活性劑為Pluronic F127或Pluronic F108；

步驟(2)所述聚乳酸-羥基乙酸共聚物、他克莫司與有機溶劑的用量比為(50～70)質量份：(10～30)質量份：(2～3)體積份，其中：所述質量份與體積份之間是以mg：mL作為基準。

2.根據權利要求1所述的具有瘢痕抑制作用的PLGA/FK506載藥納米微球的制備方法，其特征在于：步驟(3)所述水相和油相的體積比為20～40：(1～5)。

3.根據權利要求1或2所述的具有瘢痕抑制作用的PLGA/FK506載藥納米微球的制備方法制備得到的PLGA/FK506載藥納米微球。

4.根據權利要求3所述的具有瘢痕抑制作用的PLGA/FK506載藥納米微球，其特征在于：所述PLGA/FK506載藥納米微球的平均粒徑為100～200nm。

5.權利要求1～2任一項所述方法制備的具有瘢痕抑制作用的PLGA/FK506載藥納米微球或權利要求3～4任一項所述的具有瘢痕抑制作用的PLGA/FK506載藥納米微球在制備抑制瘢痕藥物中的應用。