[發(fā)明專利]4;4-雙甲基姜黃素協(xié)同超聲抑制腫瘤細胞增殖的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910461043.2
• 申請日: 2019-05-30
• 公開（公告）號: CN110025784A
• 公開（公告）日: 2019-07-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉宇;張闖;劉冰彌;欒佳思
• 申請（專利權(quán)）人: 遼寧大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K31/12;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 21207
• 代理人: 金春華

本發(fā)明涉及4,4?雙甲基姜黃素協(xié)同超聲抑制腫瘤細胞增殖的方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。以4,4?雙甲基姜黃素作為聲敏劑協(xié)同超聲抑制腫瘤細胞的增殖；所述超聲是：超聲頻率為30?50KHz，超聲功率為150?250W，超聲溫度為25?50℃，超聲處理30?60s。本發(fā)明以胃癌BGC?823細胞為研究對象，將DMCU和超聲協(xié)同作用于腫瘤細胞，可以有效的抑制BGC?823細胞的增殖，從而提高藥物的生物利用度，為腫瘤治療提供一種新的解決途徑。與現(xiàn)有的常規(guī)抗癌方法相比，具有更高的有效性、安全性和可操作性，并為聲敏劑的研究提供有力理論支持，推動聲動力療法(SDT)用于抗腫瘤臨床。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及聲動力抗癌化學療法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種聲敏劑4,4-雙甲基姜黃素(DMCU)協(xié)同超聲在抑制腫瘤細胞增殖方面的應(yīng)用。

背景技術(shù)

聲動力療法(SDT)是利用腫瘤細胞和正常細胞在氧化還原平衡方面的差異，通過超聲波照射聲敏劑產(chǎn)生協(xié)同作用，進而殺傷腫瘤細胞的一種新型抗腫瘤方法。這種協(xié)同作用產(chǎn)生的效果比單獨藥物作用更強，克服了大多數(shù)藥物抗癌活性顯著但體內(nèi)血藥濃度低的缺點。聲動力療法本身無毒或低毒性，以及超聲的可聚焦性、穿透性以及對照射部位的選擇性，必將為腫瘤治療提供一個新的、更加安全的療法。因此，尋找更高活性聲敏劑是推動聲動力療法廣泛用于抗腫瘤臨床的關(guān)鍵因素之一。

姜黃素是一種天然的酚類抗氧化劑，對癌癥有一定的抑制作用。其對還原劑的穩(wěn)定性較強，且具有低毒性、易獲得等優(yōu)勢，在超聲的輔助下產(chǎn)生活性氧，顯著增強了本身對腫瘤細胞的抑制作用。因此，開展針對超聲輔助姜黃素抗腫瘤的研究及進行抗腫瘤作用條件的優(yōu)化等方面的研究對其應(yīng)用開發(fā)有著重要理論及實踐意義，為以后的研究和工業(yè)化生產(chǎn)提供理論依據(jù)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供4,4-雙甲基姜黃素(DMCU)與超聲協(xié)同在抑制腫瘤細胞增殖中的應(yīng)用。本發(fā)明的方法能有效克服藥物在體內(nèi)血藥濃度低的缺點，增強藥物抗腫瘤作用。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：4,4-雙甲基姜黃素協(xié)同超聲抑制腫瘤細胞增殖的方法，方法如下：以4,4-雙甲基姜黃素作為聲敏劑協(xié)同超聲抑制腫瘤細胞的增殖；所述超聲是：超聲頻率為30-50KHz，超聲功率為150-250W，超聲溫度為25-50℃，超聲處理30-60s，所述4,4-雙甲基姜黃素(DMCU)具有如(Ⅰ)所示的結(jié)構(gòu)式：

進一步的，所述超聲是：超聲頻率為40KHz，超聲功率200W，超聲溫度為35℃，超聲處理60s。

進一步的，所述超聲在避光條件下進行。

進一步的，所述4,4-雙甲基姜黃素的制備方法，包括如下步驟：

1)將姜黃素、乙酸酐和吡啶加入二氯甲烷中，140-170℃回流反應(yīng)1-2h，冷卻至室溫，依次用水，飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓濃縮，再用乙酸乙酯和石油醚重結(jié)晶，得中間產(chǎn)物1,7-二(3-甲氧基-4-乙酰氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮；

2)將1,7-二(3-甲氧基-4-乙酰氧基苯基)-1,6-二烯-3,5-二酮、無水碳酸鉀加入丙酮中，滴加碘甲烷，150-180℃回流反應(yīng)12-14h，冷卻至室溫，過濾，濾液減壓濃縮，再用丙酮和乙醇重結(jié)晶，得中間產(chǎn)物1,7-二(3-甲氧基-4-乙酰氧基苯基)-4,4-二甲基-1,6-庚二烯-3,5-二酮；

3)將1,7-二(3-甲氧基-4-乙酰氧基苯基)-4,4-二甲基-1,6-庚二烯-3,5-二酮、無水碳酸鉀加入無水甲醇中，室溫反應(yīng)2-3h，過濾，濾液減壓濃縮，得粗產(chǎn)物1,7-二(3-甲氧基-4-羥基苯基)-4,4-二甲基-1,6-庚二烯-3,5-二酮；