[發(fā)明專利]一種水包油型復(fù)方酮康唑納米乳及其制備方法

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• 申請日: 2019-05-29
• 公開（公告）號: CN112089689A
• 公開（公告）日: 2020-12-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 歐陽五慶;李新平;鄭寅;魏云鵬
• 申請（專利權(quán)）人: 西北農(nóng)林科技大學(xué)
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/44;A61K47/26;A61K47/10;A61K47/14;A61K47/08;A61K31/496;A61K31/05;A61P31/10;A61P17/00;A61P27/02
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本發(fā)明公開了一種水包油型復(fù)方酮康唑納米乳抗真菌藥物，該納米乳液滴直徑大小在1～100nm之間，由下列質(zhì)量百分比的原料組成：表面活性劑25.00%～40.00%、助表面活性劑3.80%～10.00%、油3.00%～25.00%、酮康唑0.05%～2.50%，厚樸酚0.01%～0.70%，余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。該納米乳制劑是澄清透明液體，穩(wěn)定性好，提高了酮康唑的溶解度，克服了其在體內(nèi)生物利用度低的缺點，延緩其在體內(nèi)的藥物代謝時間，減少輔佐用量，降低生產(chǎn)成本，在醫(yī)藥領(lǐng)域有廣闊的市場前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種治療由念珠菌、隱球菌引起的動物淺表和深部感染、皮膚真菌病的水包油型復(fù)方酮康唑納米乳藥物及其制備方法。

背景技術(shù)

酮康唑(Fluconazole)，別名大扶康，是治療真菌感染的一種藥物，對人和動物的真菌感染均有治療作用。酮康唑為氟代三唑類抗真菌藥，其作用機制是抑制真菌細(xì)胞膜必要成分麥角甾醇合成酶，使麥角甾醇合成受阻，破壞真菌細(xì)胞壁的完整性，抑制其生長繁殖。本品對白色念珠菌、大小孢子菌、新型隱球菌、表皮癬菌及莢膜組織胞漿菌等均有強力抗菌活恬。口服吸收良好，在體內(nèi)分布廣，可滲入腦脊液中。臨床主要用于陰道念珠菌病，鵝口瘡，萎縮性口腔念珠菌病，真菌性腦膜炎、肺部真菌感染、腹部感染、泌尿道感染及皮膚真菌感菌等。

目前市場上主要有酮康唑片劑、膠囊、粉針劑和注射液幾種劑型，但由于酮康唑不溶于水，所以其水溶液的載藥量極低，且生物利用度低，不容易被機體吸收，治療效果差。因此，尋找一個合適的劑型以提高酮康唑的載藥量以及藥效成為當(dāng)前研究的重要任務(wù)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對上述現(xiàn)有技術(shù)的問題與缺陷，提供一種溶解性好、載藥量高、物理性質(zhì)穩(wěn)定、生物利用度高的復(fù)方酮康唑納米乳藥物。

實現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)方案是一種水包油型復(fù)方酮康唑納米乳抗真菌藥物，該納米乳液滴直徑大小在1～100nm之間，由下列質(zhì)量百分比的原料組成：表面活性劑 25.00%～40.00%、助表面活性劑0～10.00%、油3.00%～25.00%、酮康唑0.05%～2.50%，厚樸酚0.01%～0.7%，余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。

所述的表面活性劑為RH-40、吐溫-80、EL-40中的任一種或幾種的混合物。

所述的助表面活性劑是乙醇、1,2-丙二醇、異丙醇、聚乙二醇600中的任一種或幾種混合物；

所述油為乙酸丁酯、香芹酚、肉桂醛的任一種或幾種的混合物。

本發(fā)明水包油型復(fù)方酮康唑納米乳的優(yōu)選配比是：表面活性劑27.28%～34.51%、助表面活性劑 4.50%～8.50%、油4.15%～23.10%、酮康唑0.15%～1.80%、厚樸酚0.03%～0.5%，余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。

本發(fā)明水包油型復(fù)方酮康唑納米乳的最佳配方是：RH-40 27.19%、乙醇5.48%、乙酸丁酯14.03%、酮康唑1.08%、厚樸酚0.3%，蒸餾水51.92%。

本發(fā)明采用的納米乳由表面活性劑、助表面活性劑、油相、和水4部分組成，是一種粒徑在1～100nm之間的各向同性的熱力學(xué)穩(wěn)定體系。處方設(shè)計原則：作為藥物載體，納米乳首先應(yīng)符合一般藥物載體的要求，即無毒、無刺激、無不良藥理作用、具有良好的生物相容性、不影響主藥的藥效和穩(wěn)定性；另外由于納米乳自身的特性，它對處方組成還有特殊的要求，對藥物有較強的增溶能力并能在較大范圍內(nèi)形成穩(wěn)定的納米乳區(qū)。本發(fā)明遵循此原則。