[發明專利]一種異吲哚啉類衍生物及其制備方法

有效

• 申請號: 201910451907.2
• 申請日: 2019-05-28
• 公開（公告）號: CN110156660B
• 公開（公告）日: 2022-06-24
• 發明（設計）人: 饒建行;李先緯;霍延平
• 申請（專利權）人: 廣東工業大學
• 主分類號: C07D209/44
• 分類號: C07D209/44;C07D209/70
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 張春水;唐京橋

本發明屬于有機合成技術領域，尤其涉及一種異吲哚啉類衍生物及其制備方法。本發明提供了一種異吲哚啉類衍生物，所述異吲哚啉類衍生物的結構式如式I所示。本發明還提供了一種異吲哚啉類衍生物的制備方法，包括：將式II所示化合物、式III所示化合物和式IV所示化合物溶于惰性溶劑中，在氧化劑和金屬催化劑的作用下，加入堿并在堿性條件下進行反應，得到所述異吲哚啉類衍生物。本發明提供了一種異吲哚啉類衍生物及其制備方法，能有效解決現有的異吲哚啉衍生物制備方法兼容性差，副產物較多的技術問題。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，尤其涉及一種異吲哚啉類衍生物及其制 備方法。

背景技術

異吲哚啉類衍生物廣泛應用在人類的生產生活中，異吲哚是一類非常重 要的含氮雜環骨架，普遍存在于天然界中，是天然來源生物堿中比較常見的 雜環骨架，也是許多具有生物活性和藥物活性分子的關鍵母核結構。例如： AKS186可以用來抑制血栓素類似物誘導的血管收縮，(+)-Lenoxamine是天然 植物中分離得到的一中生物堿，EM-12有著特殊的抗癌作用，Indoprofen可以 作為消炎藥的有效成分。異吲哚啉化合物不僅在生物活性方面有著重要作用， 也可以作為優良的發光材料。由于這類化合物具有廣闊的潛在應用價值，但 是它們在自然界存在的種類不能滿足人們的需要，因此探索具有生物活性的 此類化合物的合成新策略，特別是原料易得、操作簡便和綠色環保的合成異 吲哚啉的新方案是有機化學領域的重要課題。

由于異吲哚啉類衍生物廣闊的應用前景，因此，一直以來開發異吲哚類 化合物合成方法的探索從未停止。除了傳統的鄰苯二醛/醛酮與胺反應外，近 年來通過金屬催化合成異吲哚類化合物的方法也獲得了長足的發展。但是， 過渡金屬催化異吲哚類化合物主要局限在使用苯甲酰胺作為底物與烯烴、炔 烴、一氧化碳以及卡賓類化合物進行環化反應，反應使用的金屬主要包括銠、 釕、鈀、金和銅等金屬催化劑。而基于金屬催化的串聯反應來進行程序化的 組裝復雜分子，具有以下特點：1)該類轉化具有良好的原子經濟性、步驟經濟性，符合綠色化學的合成理念；2)該類反應可以在合適的金屬催化下進行 程序化地組裝復雜分子，從而達到由簡單易得的原材料，一步實現在材料、 醫藥等領域中具有良好應用潛力的分子的快速構建。

盡管上述的合成策略很具有應用前景，然而現有技術中，基于金屬催化 的多組分的有序組裝，且經歷直接的芳環碳氫鍵官能團化的過程仍然極具挑 戰性，這主要是因為：1)多組分的有序組裝易生成多種副產物，特別是兩兩 組分之間的副反應得到的非目標分子，因此，合理地設計串聯反應的組分和 催化體系對實現選擇性的復雜分子的程序化組裝至關重要；2)多組分之間在 金屬催化體系的兼容性，特別是涉及到芳環碳氫鍵官能團化反應的串聯反應 中，相對惰性的碳氫鍵的轉化和其它易發生的副反應之間的調控，具有極大的挑戰。

因此，現有的異吲哚啉衍生物制備方法兼容性差，副產物較多成為了本 領域技術人員亟待解決的技術問題。

發明內容

有鑒于此，本發明提供了一種異吲哚啉類衍生物及其制備方法，能有效 解決現有的異吲哚啉衍生物制備方法兼容性差，副產物較多的技術問題。

本發明提供了一種異吲哚啉類衍生物，其結構式如式I所示：

其中，Ar為芳香雜環基、苯基或芳香稠環基；R¹為氫、烷基、醚基、鹵 素、硝基、氰基、三氟甲基或砜基，R²為氫、烷基、醚基、鹵素或硝基取代 的芳基或芐基，R³為氫、烷基、苯基或醚基。

需要說明的是本發明提供的異吲哚啉類衍生物的環外含有易轉化的醛基 官能團或羰基官能團，可便于后續轉化，同時環外的亞胺容易水解成酮進而 轉化為相應的異吲哚啉酮化合物，在生物醫藥及材料領域具有良好的應用前 景。