[發明專利]一種用于胰島細胞移植的凝膠基質及其制備方法

有效

• 申請號: 201910451788.0
• 申請日: 2019-05-28
• 公開（公告）號: CN110215539B
• 公開（公告）日: 2021-06-01
• 發明（設計）人: 姚情;趙應征;魯翠濤;寇龍發;徐荷林;黃志偉;江雪;岳蒙
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學
• 主分類號: A61L27/20
• 分類號: A61L27/20;A61L27/36;A61L27/38;A61L27/52;A61L27/54
• 代理公司: 溫州名創知識產權代理有限公司 33258
• 代理人: 陳加利

本發明提供一種用于胰島細胞移植的凝膠基質及其制備方法，該凝膠基質由脂肪墊組織基質、β?環糊精接枝ε?聚賴氨酸、膽紅素和水組成。該凝膠基質可以用于胰島細胞移植，提高其移植成功率。本發明對胰島細胞移植提供了一種新基質，其通過優化比例提供移植后的物理支撐，減少胰島細胞因免疫、炎癥反應造成的細胞損失，促進移植部位的血管化，并且維持了體內胰島細胞的活性和功能。該凝膠基質克服現有基質無法滿足移植要求的技術瓶頸，提供一種具有維持胰島細胞活力和力學支撐作用的新型凝膠基質，為胰島細胞移植后發揮作用提供最佳的理化和生物學微環境，具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明涉及生物技術和生物醫藥領域，特別涉及一種用于胰島細胞移植的凝膠基質及其制備方法。

背景技術

1型糖尿病是以胰島素產生功能減退或完全喪失為特點的慢性代謝疾病。該疾病多發于青少年，患者易發生酮癥酸中毒，甚至危及生命。1型糖尿病患者需要長期注射胰島素來控制血糖。但是，患者即便使用胰島素，其血糖波動也較大。目前,胰腺移植是治療該疾病的有效手段，但胰腺移植費用昂貴、成功率較低,且胰腺來源短缺。胰島細胞移植能重建患者胰腺功能,移植后患者可減少胰島素使用或者完全停用胰島素。但是，胰島細胞在移植后容易發生細胞移位，且營養成分的缺少導致移植成功率低。更為重要的是，胰島細胞內抗氧化系統差，在移植后易由于缺氧、炎癥、氧化應激等原因造成細胞損傷，引起細胞存活率低、胰島分泌功能差。因此，如何構建適宜的胰島細胞移植微環境，以提高胰島細胞的存活率并維持其功能性，是實現胰島細胞移植的關鍵。

脂肪墊組織基質是通過脫細胞技術獲得的脂肪組織的細胞外基質。研究發現脂肪墊組織基質可以通過上調組織中的VEGF和bFGF表達，促進新生血管的形成，實現慢性創面的修復。但是脂肪墊組織基質的凝膠性能較差，不適宜于細胞移植。ε-聚賴氨酸是由25-35個賴氨酸殘基通過α-ε酰胺鍵連接而成的具有抑菌活性的L-賴氨酸聚合物。由于其抑菌活性強、安全性好、易溶于水、耐酸堿能力強、耐熱等特點，ε-聚賴氨酸在食品、醫藥和生物工程領域都有廣泛應用。近年來研究發現，ε-聚賴氨酸具有較好的凝膠特性和生物相容性，可以作為治療因子的局部給藥載體。ε-聚賴氨酸可以通過化學修飾改善其凝膠性能和載藥性能。目前，尚無ε-聚賴氨酸與脂肪墊組織基質作為混合凝膠基質用于細胞移植的相關報道。

膽紅素是血紅素加氧酶催化血紅素代謝的產物，20世紀研究發現膽紅素具有抗氧化抗炎的作用，可以靶向體內活性氧豐富的組織，臨床研究也發現膽紅素水平與一系列活性氧相關的疾病呈負相關。但是由于膽紅素的水溶性極差，且穩定性低，具有顯著的神經毒性，關于其在醫學應用中的制劑化研究鮮有報道。利用環糊精與膽紅素的相互作用，構建膽紅素給藥體系尚未見報道。

發明內容

為了解決背景技術中所在的問題，本發明的目的是提供一種用于胰島細胞移植的凝膠基質及其制備。該凝膠基質適宜于胰島細胞存活的細胞微環境，從而明顯提高胰島細胞存活率，克服傳統胰島細胞移植后存活率低的難題，在移植后長期保持細胞的高活性和高功能性，用于糖尿病的胰島細胞移植。

為實現上述目的，本發明的第一個方面是提供一種用于胰島細胞移植的凝膠基質。其技術方案是：所述凝膠基質包括有脂肪墊組織基質、β-環糊精接枝ε-聚賴氨酸、膽紅素和水。

進一步設置是凝膠基質中各組分的質量百分含量為：脂肪墊組織基質1～10％，β-環糊精接枝ε-聚賴氨酸2～8％，膽紅素0.005～0.8％，其余為水。

進一步設置是凝膠基質中各組分的質量百分含量為：脂肪墊組織基質3～5％，β-環糊精接枝ε-聚賴氨酸4～6％，膽紅素0.05～0.2％，其余為水。

進一步設置是凝膠基質中各組分的質量百分含量為：脂肪墊組織基質4％，β-環糊精接枝ε-聚賴氨酸5％，膽紅素0.1％，其余為水。

進一步設置是所述的脂肪墊組織基質是通過脫細胞技術從脂肪組織中提取而來，該脂肪組織為腹股溝脂肪墊、乳腺脂肪墊、膝關節脂肪墊中的一種或幾種組合。