[發(fā)明專利]唑啉草酯中間體的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910447764.8
• 申請(qǐng)日: 2019-05-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110105164B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-09-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄒佩佩;蔣旭明;楊傳鵬;劉曉佳;孫永輝
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇省農(nóng)用激素工程技術(shù)研究中心有限公司;南京高恒生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07C25/02
• 分類號(hào): C07C25/02;C07C17/00;C07C245/20
• 代理公司: 常州市江海陽(yáng)光知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32214
• 代理人: 孫曉暉

本發(fā)明公開(kāi)了一種唑啉草酯中間體的制備方法，它是在氫溴酸溶液中，2,6?二乙基?4?甲基苯胺先與重氮化試劑反應(yīng)得到重氮液，然后在催化劑的存在下脫氮得到唑啉草酯中間體2,6?二乙基?4?甲基溴苯；其中，催化劑為亞鐵鹽+溴化鈉；氫溴酸中溴化氫的摩爾用量為2,6?二乙基?4?甲基苯胺摩爾用量的4倍以下；亞鐵鹽為硫酸亞鐵、磷酸亞鐵、硝酸亞鐵或者氯化亞鐵。本發(fā)明的方法采用少量的溴化鈉與亞鐵鹽共同作為脫氮催化劑，這樣不僅能保證較高的反應(yīng)收率和產(chǎn)物純度，而且可以大大減少氫溴酸的用量，這樣既降低了生產(chǎn)成本，而且減少了廢酸對(duì)環(huán)境的污染，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于農(nóng)藥中間體制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種唑啉草酯中間體2,6-二乙基-4-甲基溴苯的制備方法。

背景技術(shù)

唑啉草酯（Pinoxaden）是由瑞士先正達(dá)作物保護(hù)有限公司開(kāi)發(fā)的新苯基吡唑啉類除草劑，為乙酰輔酶A羧化酶（ACC）抑制劑類除草劑，藥物可被雜草葉片吸收，然后傳導(dǎo)至分生組織，造成脂肪酸合成受阻，使細(xì)胞分裂停止，細(xì)胞膜含脂結(jié)構(gòu)被破壞，導(dǎo)致雜草死亡。

唑啉草酯主要用于小麥及大麥田防除一年生禾本科雜草，對(duì)野燕麥、黑麥草、狗尾草、硬草、茼草、看麥娘、棒頭草等禾本科雜草有良好防效，尤其對(duì)一些惡性禾本科雜草防效優(yōu)異。唑啉草酯因其高效、廣譜、高安全性等優(yōu)點(diǎn)，在農(nóng)藥領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用，其合成更是近年來(lái)農(nóng)藥領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。

目前，合成唑啉草酯的路線幾乎都是以2,6-二乙基-4-甲基苯胺為起始原料，先經(jīng)重氮化反應(yīng)得到中間體2,6-二乙基-4-甲基溴苯；然后，一種方式是與丙二酸二乙酯反應(yīng)得到關(guān)鍵中間體2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二酸二乙酯，另一種方式是先與丙二腈反應(yīng)、再水解得到關(guān)鍵中間體2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二酰胺；接著，2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二酰胺或者2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二酸二乙酯再與[1,4,5]氧二氮雜庚烷二氫溴酸鹽反應(yīng)得到中間體8-(2,6-二乙基-4-甲基苯)-1,2,4,5-四氫吡唑[1,2-d][1,4,5] 氧二氮-7,9-二酮；最后與特戊酰氯反應(yīng)得到唑啉草酯。

對(duì)于上述合成路線中的第一步，也即2,6-二乙基-4-甲基苯胺制備2,6-二乙基-4-甲基溴苯，現(xiàn)有技術(shù)主要有以下幾種方法：

（1）在氫溴酸溶液中，2,6-二乙基-4-甲基苯胺先與重氮化試劑反應(yīng)得到重氮液，然后在沒(méi)有催化劑的情況下直接脫氮得到2,6-二乙基-4-甲基溴苯。

（2）在氫溴酸溶液中，2,6-二乙基-4-甲基苯胺先與重氮化試劑反應(yīng)得到重氮液，然后在溴化亞銅催化下脫氮得到2,6-二乙基-4-甲基溴苯【參見(jiàn)中國(guó)專利文獻(xiàn)CN106928253A和CN108864144A】。

（3）在氫溴酸溶液中，2,6-二乙基-4-甲基苯胺先與重氮化試劑反應(yīng)得到重氮液，然后在七水合硫酸亞鐵催化下脫氮得到2,6-二乙基-4-甲基溴苯【參見(jiàn)中國(guó)專利文獻(xiàn)CN109516894A】。

第（1）種方法的缺點(diǎn)在于：收率較低。

第（2）種方法的缺點(diǎn)在于：不僅含銅廢棄物較難處理，而且副產(chǎn)物較多，純度較低。

例如，中國(guó)專利文獻(xiàn)CN108864144A即采用柱層析法純化粗品，但是，柱層析法不適合工業(yè)化大生產(chǎn)。

第（3）種方法雖然改善了收率和純度，但是需要使用大量的氫溴酸（超過(guò)8倍當(dāng)量），這樣不僅增加了生產(chǎn)成本，而且大量的廢酸對(duì)環(huán)境污染較大。

而如果像中國(guó)專利文獻(xiàn)CN109516894A那樣對(duì)廢酸進(jìn)行相應(yīng)處理，一方面需要在高溫下將其全部減壓蒸餾出來(lái)，大大增加能耗，另一方面回收處理同樣會(huì)增加成本，不適合工業(yè)化大生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于解決上述問(wèn)題，提供一種不僅具有較高的反應(yīng)收率和產(chǎn)物純度，而且能夠有效減少生產(chǎn)成本以及環(huán)境污染的唑啉草酯中間體的制備方法。