[發明專利]抗CD3抗體及使用方法

有效

• 申請號: 201910446481.1
• 申請日: 2014-12-17
• 公開（公告）號: CN110156893B
• 公開（公告）日: 2023-03-03
• 發明（設計）人: 陳曉誠;M·S·丹尼斯;小艾倫·J·埃本斯;T·T·云蒂拉;R·F·凱萊;M·A·馬蒂厄;L·L·孫
• 申請（專利權）人: 基因泰克公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K16/30;C07K16/32
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 岑曉東

1.一種結合HER2和CD3的雙特異性抗體，其中所述雙特異性抗體包含：

(a)包含第一結合域的抗HER2臂，所述第一結合域包含：

如SEQ ID NO:169的氨基酸序列所示的高變區(HVR)-H1，

如SEQ ID NO:170的氨基酸序列所示的HVR-H2，

如SEQ ID NO:171的氨基酸序列所示的HVR-H3，

如SEQ ID NO:172的氨基酸序列所示的HVR-L1，

如SEQ ID NO:173的氨基酸序列所示的HVR-L2，和

如SEQ ID NO:174的氨基酸序列所示的HVR-L3；和

(b)包含第二結合域的抗CD3臂，所述第二結合域包含：

如SEQ ID NO:1的氨基酸序列所示的HVR-H1，

如SEQ ID NO:2的氨基酸序列所示的HVR-H2，

如SEQ ID NO:3的氨基酸序列所示的HVR-H3，

如SEQ ID NO:4的氨基酸序列所示的HVR-L1，

如SEQ ID NO:5的氨基酸序列所示的HVR-L2，和

如SEQ ID NO:6的氨基酸序列所示的HVR-L3。

2.權利要求1的雙特異性抗體，其中

所述第一結合域包含：

(a)重鏈可變(VH)域，其包含與SEQ ID NO:270的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列；(b)輕鏈可變(VL)域，其包含與SEQ ID NO:271的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列；或(c)(a)中的VH域和(b)中的VL域，且

所述第二結合域包含：

(a)VH域，其包含與SEQ ID NO:184的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列；(b)VL域，其包含與SEQ ID NO:185的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列；或(c)(a)中的VH域和(b)中的VL域。

3.權利要求1的雙特異性抗體，其中所述第二結合域結合人CD3ε多肽或食蟹猴(cynomolgus monkey)CD3ε多肽。

4.權利要求1的雙特異性抗體，其中所述雙特異性抗體包含Fc區中降低效應功能的取代突變。

5.權利要求4的雙特異性抗體，其中所述取代突變是去糖基化位點突變。

6.權利要求4的雙特異性抗體，其中所述取代突變處于依照EU編號的氨基酸殘基N297，L234，L235，和/或D265處。

7.權利要求6的雙特異性抗體，其中所述取代突變選自由依照EU編號的N297G，N297A，L234A，L235A，和D265A組成的組。

8.權利要求1的雙特異性抗體，其中所述雙特異性抗體包含第一CH1(CH1₁)域，第一CH2(CH2₁)域，第一CH3(CH3₁)域，第二CH1(CH1₂)域，第二CH2(CH2₂)域，和第二CH3(CH3₂)域，其中：

(i)該CH3₁域與該CH3₂域配對，其中該CH3₁和CH3₂域各自包含隆凸或凹穴，且其中該CH3₁域中的隆凸或凹穴相應地可位于該CH3₂域的凹穴或隆凸中；或

(ii)該CH2₁域與該CH2₂域配對，其中該CH2₁和CH2₂域各自包含隆凸或凹穴，且其中該CH2₁域中的隆凸或凹穴相應地可位于該CH2₂域的凹穴或隆凸中。

9.權利要求1的雙特異性抗體，其中所述雙特異性抗體為單克隆抗體，人源化抗體，或嵌合抗體。