[發(fā)明專利]Chimaerin-α1作為抑制腦中風神經(jīng)細胞功能恢復的信號分子的應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910444700.2
• 申請日: 2019-05-27
• 公開（公告）號: CN110215512A
• 公開（公告）日: 2019-09-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李松林
• 申請（專利權(quán)）人: 溫州大學
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61P25/00;G01N15/14;G01N21/64;G01N33/533;G01N33/58;G01N33/68
• 代理公司: 溫州名創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33258
• 代理人: 陳加利

本發(fā)明屬于生物醫(yī)學工程技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及Chimaerin?α1作為抑制腦中風神經(jīng)細胞功能恢復的信號分子的應用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了Chimaerin?α1在小鼠、洹河猴及人類腦中風周區(qū)皮質(zhì)的表達升高，并且發(fā)現(xiàn)Chimaerin?α1抑制體外培養(yǎng)的大腦皮層原代神經(jīng)元軸突出芽和樹突生長、限制大腦皮層中風周區(qū)神經(jīng)細胞突觸連接和突觸、樹突棘數(shù)量，Chimaerin?α1的表達會阻礙腦中風神經(jīng)功能恢復，并對Chimaerin?α1的表達進行阻斷，可以促進腦中風神經(jīng)功能恢復，因此，Chimaerin?α1可以應用于腦中風神經(jīng)功能恢復的藥物研發(fā)、腦中風神經(jīng)功能恢復檢測試劑盒的研發(fā)，Chimaerin?α1阻滯劑可以用于治療腦中風，作為治療腦中風的藥物的有效成分。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)學工程技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及Chimaerin-α1作為抑制腦中風神經(jīng)細胞功能恢復的信號分子的應用。

背景技術(shù)

缺血性腦中風是由大腦部位血液循環(huán)障礙所導致局部神經(jīng)功能缺失為特征的一組疾病。我國每年腦中風的發(fā)病人數(shù)大約300萬，其中死亡120萬，存活者約78％為致殘。大約20％的腦中風患者在卒中后一年內(nèi)復發(fā),導致腦中風死亡率與致殘率增加。大腦中風后在大腦皮層中形成壞死區(qū)或梗死區(qū)，是成年人身體致殘的主要原因，已經(jīng)成為影響我國人口健康水平和生活質(zhì)量，阻礙經(jīng)濟持續(xù)發(fā)展的重大社會問題。在腦中風致殘過程中，大腦皮層感覺運動區(qū)功能的喪失或障礙有著特殊的意義。因此，尋求改善和促進中風后大腦神經(jīng)細胞(神經(jīng)元)的修復與再生，特別是促進這些神經(jīng)細胞軸突的生長即軸突出芽，將有效地促進腦中風病人功能的恢復。

成年大腦皮層神經(jīng)細胞軸突出芽的過程意味著一個完全成熟的神經(jīng)元必須接受出芽信號，激活一個分子生長的程序，然后成長為軸突。正常的成年皮質(zhì)神經(jīng)細胞并不發(fā)生軸突出芽。但是腦中風可以誘發(fā)腦神經(jīng)細胞軸突出芽，這個過程是一個被激活的嶄新的分子生長程序。然而，無論是在腦中風病人或模型動物，腦中風梗死區(qū)周圍皮質(zhì)結(jié)構(gòu)(即中風周區(qū))的神經(jīng)元出芽與腦中風行為改善和功能恢復最為密切。

影響神經(jīng)細胞軸突出芽的分子包含促進軸突出芽和抑制軸突出芽的蛋白質(zhì)。大腦和脊髓等中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的神經(jīng)細胞功能的恢復，有其獨特性，即單一的施加促進軸突出芽并不能最大限度的改善功能行為，必須同時減少限制軸突出芽的分子，才能取得更好的效果。而在腦中風的治療方面，阻斷那些抑制軸突出芽的有效藥物是空白。

發(fā)明內(nèi)容

針對上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供Chimaerin-α1作為抑制腦中風神經(jīng)細胞功能恢復的信號分子的應用。

本發(fā)明提供Chimaerin-α1用于制備治療腦中風的藥物、檢測腦中風恢復情況的試劑盒中的應用。Chimaerin-α1是一種Rac1三磷酸鳥苷酶激活蛋白。

本發(fā)明提供一種用于制備治療腦中風的藥物，包括Chimaerin-1阻滯劑。

本發(fā)明提供一種用于檢測腦中風恢復情況的試劑盒，包括檢測Chimaerin-α1表達的試劑。

本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了Chimaerin-α1在小鼠、洹河猴及人類腦中風周區(qū)皮質(zhì)的表達升高，并且發(fā)現(xiàn)Chimaerin-α1抑制體外培養(yǎng)的大腦皮層原代神經(jīng)元軸突出芽和樹突生長、限制大腦皮層中風周區(qū)神經(jīng)細胞突觸連接和突觸、樹突棘數(shù)量，Chimaerin-α1的表達會阻礙腦中風神經(jīng)功能恢復，并對Chimaerin-α1的表達進行阻斷，可以促進腦中風神經(jīng)功能恢復，因此，Chimaerin-α1可以應用于腦中風神經(jīng)功能恢復的藥物研發(fā)、腦中風神經(jīng)功能恢復檢測試劑盒的研發(fā)，Chimaerin-α1阻滯劑可以用于治療腦中風，作為治療腦中風的藥物的有效成分。

附圖說明

為了更清楚地說明本發(fā)明實施例或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，下面將對實施例或現(xiàn)有技術(shù)描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本發(fā)明的一些實施例，對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動性的前提下，根據(jù)這些附圖獲得其他的附圖仍屬于本發(fā)明的范疇。