[發明專利]一種尿石素類化合物用于治療膠質母細胞瘤藥物的應用

在審

• 申請號: 201910443193.0
• 申請日: 2019-05-27
• 公開（公告）號: CN111995610A
• 公開（公告）日: 2020-11-27
• 發明（設計）人: 趙文華;郭志坤;王麗雪
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學
• 主分類號: C07D311/80
• 分類號: C07D311/80;A61K31/37;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種尿石素類化合物，其具有如右的結構。所述化合物在體外顯示了很強的抗膠質母細胞瘤活性，可配合藥用載體，用于制備治療抗膠質母細胞瘤的各種藥物劑型，如膠囊劑、顆粒劑、口服液或者片劑。尿石素類化合物。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，特別是涉及具有抗膠質母細胞瘤作用的一種尿石素類化合物。

背景技術

膠質瘤是中樞神經系統最常見的侵襲性腫瘤。膠質母細胞瘤（GBM），也被稱為多形性膠質母細胞瘤，是世界衛生組織（WHO）分類的四級膠質瘤，占腦腫瘤的15%，是惡性程度高和高復發的腦腫瘤。膠質母細胞瘤可以從正常細胞發展而來，或者從現有的低級別星形膠質瘤發展而來，中位生存時間為14.6個月。通常情況下，膠質瘤治療包括手術，手術后使用化療和放療，替莫唑胺是目前治療膠質母細胞瘤的一線化療藥物。然而，只有不到3%-5%的人可以活過5年，目前仍舊缺乏有效的手段來治療膠質母細胞瘤。因此，尋找治療膠質母細胞瘤的新藥顯得尤為迫切。

我們的研究揭示了尿石素類化合物口服制劑具有很強的抗膠質母細胞瘤的作用，可以作為一種治療膠質母細胞瘤的潛在藥物。

發明內容

本發明的目的是提供所述一種尿石素類化合物口服制劑在制備治療膠質母細胞瘤藥物中的應用。

所述尿石素類化合物具有圖1所示的結構。

本發明是關于尿石素類化合物尿石素B藥物在治療膠質母細胞瘤中的用途。所述藥物是指上述化合物配以醫藥上可接受的賦形劑，制備的膠囊劑、顆粒劑、口服液或者片劑。

本發明的另一所涉及的尿石素類化合物口服制劑治療膠質母細胞瘤優于其他制劑。

附圖說明

圖1 尿石素B結構。

圖2 口服尿石素B對膠質母細胞瘤抑制作用。分別在給藥0天，7天，14天時生理鹽水組（NS）和尿石素B組（UB）的MRI圖。

圖3 腹腔給藥尿石素B對膠質母細胞瘤抑制作用的統計圖。分為兩組，生理鹽水組， 尿石素B組。*p0.05，表明與生理鹽水組比有差異，數據均經單因素方差分析。

圖4 口服尿石素B對膠質母細胞瘤抑制作用的統計圖。分為兩組，生理鹽水組， 尿石

素B組。*p0.05，表明與生理鹽水組比有差異，數據均經單因素方差分析。

具體實施方式

實施例1：化合物尿石素類化合物的制備：取鞣花單寧100克，加入1000毫升水室溫電動攪拌30天，將提取液離心，離心條件：15000 rpm，10 min，獲得尿石素類化合物。

質譜引導的制備液相色譜分離尿石素類化合物，由UPLC譜圖可得到正離子模式下的主要的正離子，將要檢測的MSD值輸入工作站：930，干燥氣流速12 L/min，干燥氣溫度350℃，霧化氣壓力350 psig，毛細管電壓3000 V。平衡：以A相50%，B相50%的比例平衡制備柱，時間約15 min。進樣量設置為4.5 mL，通過手動接樣收集目標流分，目標流分進入流分收集器。減壓真空干燥得到化合物尿石素類化合物。

實施例2：尿石素B的抗原位膠質母細胞瘤作用