[發明專利]用于慢性疼痛緩解的跨粘膜藥物傳遞裝置

在審

• 申請號: 201910440007.8
• 申請日: 2012-12-21
• 公開（公告）號: CN110123792A
• 公開（公告）日: 2019-08-16
• 發明（設計）人: A·芬恩;N·維斯特
• 申請（專利權）人: 拜歐帝力威瑞科學有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K47/38;A61K47/02;A61K47/12;A61K31/485;A61P25/04;A61P19/00
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

本文涉及用于慢性疼痛緩解的跨粘膜藥物傳遞裝置。本文提供通過經由跨粘膜藥物傳遞裝置每日兩次(或每日一次)施用低劑量丁丙諾啡來治療慢性疼痛的方法。所述方法和裝置有效治療慢性疼痛而無明顯副作用。在一個實施方案中，丁丙諾啡傳遞裝置包括生物可蝕性粘膜粘附性層，其包括設置于緩沖的聚合物擴散環境中的有效量的丁丙諾啡，其中聚合物擴散環境為具有在約4和約6之間的pH的緩沖環境。

本申請是申請日為2012年12月21日、申請號為201280070389.6、發明名稱為“用于慢性疼痛緩解的跨粘膜藥物傳遞裝置”的申請的分案申請。

相關申請

本申請要求2011年12月21日提交的美國臨時申請61/578,755號的優先權。將該申請的全部內容引入于此以作參考。

本申請涉及1996年10月18日提交的美國臨時申請08/734,519，現為1998年9月1日授權的美國專利5,800,832號；1998年9月1日提交的美國專利申請09/144,827號，現為2000年12月12日授權的美國專利6,159,498號；2005年3月1日提交的美國專利申請11/069,089號，現為2009年8月25日授權的美國專利7,579,019號；2006年12月13日提交的美國專利申請11/639,408號；2007年9月6日提交的美國專利申請11/817,915號；2011年7月15日提交的美國專利申請13/834,306號，現為2012年4月3日授權的美國專利8,147,866號；2012年8月20日提交的美國專利申請13/590,094號，將其全部內容引入于此以作參考。

背景技術

慢性疼痛為持續超過預期的恢復時間的疼痛(如果來源于損傷)，并可從惱人的滋擾進展為深刻的痛苦。慢性疼痛可引起受折磨個體行為的顯著改變(伴有抑郁和焦慮)、日常活動的限制及藥物和醫療服務的濫用。慢性疼痛的治療是困難的，經常并不充分且關系到高經濟和心理成本。

丁丙諾啡(buprenorphine)為部分μ-阿片受體激動劑(partialμ-opiatereceptor agonist)、具有高親和性和緩慢解離速率的ORL1/孤啡肽(nociceptin)受體激動劑，和κ-阿片受體拮抗劑。丁丙諾啡通過肝臟，經細胞色素P450酶系統的CYP3A4同工酶而代謝為去烷基丁丙諾啡(norbuprenorphine)(通過N-脫烷基化)和其它代謝物。丁丙諾啡由于首過代謝非常高而導致口服生物利用率低。

丁丙諾啡為止痛劑，可作為0.2mg舌下片劑和作為0.3mg/ml胃腸外制劑商購獲得。丁丙諾啡還可作為舌下制劑和作為具有納洛酮的舌下防濫用制劑獲得。FDA于2002年批準Suboxone/Subutex作為阿片樣物質依賴的治療。舌下丁丙諾啡已用于阿片樣物質解毒和維持。

近來的非盲(open-label)研究使用舌下丁丙諾啡來治療那些慢性阿片樣物質使用者的慢性疼痛(Malinoff等人，2005,American Journal of Therapeutics12,379-384)。患者用2-20mg范圍內的每日丁丙諾啡劑量(平均8mg)治療。治療從2.4個月持續到16.6個月(平均8.8個月)。文章報道稱，患者體驗到其病況的改進并且報告其痛感的降低。

然而，需要用于治療慢性疼痛而不涉及不良反應的有效方法，特別是對于那些阿片樣物質未耐受型(opioid naive)或阿片樣物質經歷型(opioid experienced)患者。

附圖說明

圖1為用于評價患有慢性腰背疼痛(low back pain)的受試者每日兩次施用BEMA丁丙諾啡的效力和安全性的臨床研究設計的示意圖。

圖2為參與評價患有慢性腰背疼痛的受試者每日兩次施用BEMA丁丙諾啡的效力和安全性的臨床研究的受試者安排的示意圖。

圖3為示出患有慢性腰背疼痛的受試者在每日兩次施用BEMA丁丙諾啡后經歷的每日疼痛強度從基線的平均變化的圖。