[發明專利]小胖威利綜合征長非編碼RNA標記物及檢測試劑

在審

• 申請號: 201910438963.2
• 申請日: 2019-05-24
• 公開（公告）號: CN111041085A
• 公開（公告）日: 2020-04-21
• 發明（設計）人: 陳玲玲;吳煌
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海生命科學研究院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 許亦琳;余明偉

本發明屬于小胖威利綜合征診斷研究領域，具體提供了一系列可用于血液樣本檢測的小胖威利綜合征長非編碼RNA標記物及檢測試劑。sno?lncRNA1、sno?lncRNA2、sno?lncRNA3、sno?lncRNA4和sno?lncRNA5，它們在人源胚胎干細胞中表達量極高，且異常穩定。小胖威利綜合征病人中15號染色體q11?q13區域基因表達缺失，最小核心缺失區域為108kb。正常情況下，sno?lncRNAs等長非編碼RNA均產生自該區域，可以作為小胖威利綜合征的分子標記物。該系列分子標記物的檢測試劑為特異性引物對。該類RNA標志物不僅穩定、微創、易于檢測，而且定量精確。這些特征將提高小胖威利綜合征檢測的敏感性和特異性。該基因檢測試劑具有特異、靈敏、快速和簡單方便的優點。

技術領域

本發明屬于小胖威利綜合征診斷研究領域，具體涉及小胖威利綜合征長非編碼RNA標記物及檢測試劑。

背景技術

小胖威利綜合征(Prader-Willi syndrome，簡稱“PWS”)是一種多系統紊亂的復雜臨床綜合征，新生兒發病率為1/12000到1/15000。2018年5月11日，國家衛生健康委員會、科學技術部、工業和信息化部、國家藥品監督管理局、國家中醫藥管理局等五部委聯合制定發布的《第一批罕見病目錄》，包括小胖威利綜合征等121種疾病被收入其中。小胖威利綜合征主要的臨床特征包括：新生兒或嬰幼兒肌張力低下、發育緩慢、有明顯的面部特征(窄面、前額窄、長頭、杏仁眼)、童年期開始體重迅速增加、青春期發育遲緩、性腺發育不良，智力發育緩慢。臨床上易將小胖威利綜合征誤診為腦癱、肌無力、簡單性肥胖等或漏診。PWS患者的主要遺傳類型有：父源染色體15q11-13區域缺失(65％～75％)、母源單親二倍體(20％～30％)、印記中心微缺失或突變(1％～3％)、染色體平衡易位(<1％)。

與常見疾病相比，罕見病的相關醫學研究水平明顯滯后。醫學界對許多罕見病(例如小胖威利綜合征)的發病機制認識受限，檢測手段不足，更缺乏有效的治療方法，因此不少患者及其家庭面臨長期輾轉求醫而無法明確檢測的困境；同時因醫療資源分布不均衡等原因，還有許多罕見病(例如小胖威利綜合征)患者沒有被及時確診，耽誤了治療干預時間。因此建立簡單、高效、易于操作、覆蓋范圍廣的檢測檢測方法顯得尤為重要。目前，檢測檢測小胖威利綜合征的方法包括甲基化特異性擴增(Methylation-specific PCR，MS-PCR)及甲基化特異性多重連接探針(Methylation-specific multiplex ligation-dependentprobe amplification，MS-MLPA)。MS-PCR與MS-MLPA技術是利用15號染色體q11-q13區域基因印記中心(Imprinting center，IC)在父源、母源染色體上甲基化情況存在差異這一分子特征來檢測小胖威利綜合征。以上兩種方法存在樣品投入量大、操作復雜、微缺失難以檢測等缺點。開發新類型的小胖威利綜合征檢測標志物及相關試劑十分必要，對小胖威利綜合征的及早檢測與盡快干預治療具有重要的意義。

發明內容

為了克服現有技術中所存在的問題，本發明的目的在于提供一種小胖威利綜合征長非編碼RNA標記物及檢測試劑。

為了實現上述目的以及其他相關目的，本發明采用如下技術方案：

本發明的第一方面，提供sno-lncRNA1、sno-lncRNA2、sno-lncRNA3、sno-lncRNA4和sno-lncRNA5的任意一個或多個聯合用于制備或篩選小胖威利綜合征檢測試劑的用途。所述多個是指兩個、三個、四個或五個。

在一種實施方式中，sno-lncRNA1、sno-lncRNA2、sno-lncRNA3、sno-lncRNA4和sno-lncRNA5中的任意一個或多個聯合作為生物標志物。所述多個是指兩個、三個、四個或五個。

在一種實施方式中，所述小胖威利綜合征檢測試劑用于小胖威利綜合征的判斷、診斷。