[發明專利]一種利用二氧化碳生產脫氫乙酸和廣藿香酮及其類似物的工藝方法

有效

• 申請號: 201910431980.3
• 申請日: 2019-05-23
• 公開（公告）號: CN110028470B
• 公開（公告）日: 2021-11-19
• 發明（設計）人: 馬建功;王志強;程鵬
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: C07D309/36
• 分類號: C07D309/36
• 代理公司: 天津耀達律師事務所 12223
• 代理人: 侯力

1.一種利用二氧化碳生產脫氫乙酸及其類似物4(a-e)和廣藿香酮及其類似物5(a-e)的工藝方法，步驟如下：

1)稱取4-羥基-2-吡喃酮類底物1(a-e)、一價銅鹽催化劑和碳酸銫于Schleck瓶中；將Schleck瓶抽真空并通入二氧化碳，使Schleck瓶充滿二氧化碳氣體；然后注入溶劑無水N,N-二甲基甲酰胺到Schleck瓶，并放置于50-60℃油浴中，反應36-48h；其中，4-羥基-2-吡喃酮類底物、碳酸銫、一價銅鹽催化劑和溶劑的用量比為1mmol：1.5mmol：0.1mmol：5mL；4-羥基-2-吡喃酮類底物1(a-e)結構式如下：

2)反應完成后，加入鹽酸酸化，萃取，然后過硅膠柱，得到純的中間體3-羧基-4-羥基-2-吡喃酮類化合物2(a-e)，結構式如下：

3)將步驟2)得到的3-羧基-4羥基-2-吡喃酮類化合物2(a-e)，和2-甲氨基吡啶以及異丙醇加入到容器中，加入溶劑甲苯，攪拌10-30min，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽，于50℃油浴反應16h，轉移到100mL梨形瓶中，加入異丙醇洗滌燒瓶，減壓除去溶劑，柱層析分離，得到化合物3(a-e)，結構式如下：

其中化合物2(a-e)、2-甲氨基吡啶、異丙醇、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和溶劑的用量比為1mmol：1.2mmol：3mmol：1.2mmol：30mL；

4)將步驟3)得到的化合物3(a-e)和氫化鈉加入到的無水四氫呋喃溶液中，向其中加入甲基溴化鎂，常溫下反應2-3h，反應完后，得到粗產品，柱層析分離，得到脫氫乙酸及其類似物4(a-e)，結構式如下：

其中化合物3(a-e)、氫化鈉、甲基溴化鎂和無水四氫呋喃的用量比為1mmol：4.0mmol：1.5mmol：20mL；

5)或者，將步驟3)得到的化合物3(a-e)和氫化鈉加入到的無水四氫呋喃溶液中，向其中加入異戊基溴化鎂，常溫下反應2-3h，反應完后，得到粗產品，柱層析分離，得到廣藿香酮及其類似物5(a-e)，結構式如下：

其中化合物3(a-e)、氫化鈉、異戊基溴化鎂和無水四氫呋喃的用量比為1mmol：4.0mmol：1.5mmol：20mL；

上述結構式1(a-e)、2(a-e)、3(a-e)、4(a-e)、5(a-e)中R1選自氫或甲基，當R1為氫時，R2選自甲基、乙基、丙基、異丙基；當R1為甲基時，R2選自甲基。

2.根據權利要求1所述的工藝方法，其特征在于，所述的一價銅鹽催化劑為碘化亞銅。