[發明專利]SPZ1的用途及其抑制劑的用途和藥物篩選方法

有效

• 申請號: 201910426342.2
• 申請日: 2019-05-21
• 公開（公告）號: CN110205384B
• 公開（公告）日: 2023-05-02
• 發明（設計）人: 張鵬;劉曉羽;許鍵;邱書奇;趙海亮;李紅文;曾憲海
• 申請（專利權）人: 深圳市龍崗區耳鼻咽喉醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 唐致明

本發明提供一種SPZ1作為靶點在篩選或制備用于預防和/或治療胃癌的藥物中的用途及其抑制劑的用途和對應的篩藥方法。轉錄因子SPZ1與胃癌細胞凋亡密切相關，能間接下調介導胃癌細胞凋亡的Cyclin?D1蛋白在胃癌細胞中的表達水平。實驗結果表明，SPZ1抑制劑對體內外的胃癌細胞的凋亡有明顯促進作用，能夠抑制腫瘤生長。因此，本發明為抗胃癌新藥的設計提供了新靶點，為抗腫瘤惡性增殖藥物的開發和制備提供了新的思路。

技術領域

本發明涉及抗癌技術領域，特別涉及一種SPZ1的用途及其抑制劑的用途和藥物篩選方法。

背景技術

胃癌是最常見的癌癥類型之一。最新調查數據顯示，胃癌是我國最常見的消化系統惡性腫瘤，其發病率和死亡率分別為于第二位和第三位。癌細胞最重要的生物學特征之一是其在體內快速且無限的增殖能力。正常細胞的增殖受自身或微環境的信號所調控，細胞接受足夠的信號后才啟動增殖程序，但通常認為癌細胞始終處于亢奮的增殖狀態。胃癌細胞增殖與凋亡的紊亂是胃癌發生發展的主要原因。因此，研究胃癌細胞增殖的相關機制，尋求有效的抗腫瘤增殖措施進而抑制腫瘤生長進程已成為國內外的研究熱點。研究人員發現細胞分裂增殖能力依賴于細胞周期蛋白的調控，而現有的研究結果提示細胞周期蛋白D1(Cyclin?D1)的表達增加可能與腫瘤惡性程度密切相關。根據胃癌惡性增殖的產生機制，選擇特殊靶點設計研發抗胃癌惡性增殖的藥物進行靶向治療，將對胃癌的治療非常有益。

SPZ1(spermatogenic?leucine?zipper1)，即生精亮氨酸拉鏈蛋白1，屬于堿性螺旋-環-螺旋-亮氨酸拉鏈(basic?helix-loop-helix-leucine?zipper，bHLH-Zip)結構的一類轉錄因子，最初發現于小鼠的精子文庫之中，功能上與精子生成密切相關，并主要在胚胎發育階段表達。在轉基因鼠和裸鼠模型中，發現活化的SPZ1作為轉錄因子促進下游基因表達，其中就包括增殖細胞核抗原(proliferating?cell?nuclear?antigen，PCNA)。然而SPZ1與胃癌細胞增殖的相關性還有待進一步的研究。

發明內容

本發明所要解決的一個技術問題在于如何提供一種SPZ1作為靶點在篩選或制備用于預防和/或治療胃癌的藥物中的用途及其抑制劑的用途和對應的藥物篩選方法。

本發明所采取的技術方案是：

SPZ1作為靶點在篩選或制備用于預防和/或治療胃癌的藥物中的用途。

根據本發明的實施例，治療胃癌包括抑制胃癌細胞增殖、促進胃癌細胞凋亡中的至少一種。

SPZ1的抑制劑在制備用于預防和/或治療胃癌的藥物中的用途。

其中，抑制劑是指能夠抑制SPZ1發揮功能的物質，其非限制性實例可以是抑制SPZ1相關基因的復制、轉錄(或轉錄后修飾)、翻譯(或翻譯后修飾)的核酸分子、蛋白質或化合物。例如，可以是siRNA、shRNA、dsRNA、miRNA、反義核酸等。

根據本發明的實施例，治療胃癌包括抑制胃癌細胞增殖、促進胃癌細胞凋亡中的至少一種。

優選的，抑制劑為siRNA、shRNA中的任一種。

優選的，抑制劑為包含shRNA的重組載體或包括該重組載體的重組宿主細胞。

一種預防和/或治療胃癌的藥物或者是抑制胃癌細胞增殖的藥物的篩選方法，使用包括SPZ1作為檢測靶點進行篩選，其非限制性實例可以是，在篩選過程中進行SPZ1的表達測試以定量SPZ1的表達量。

根據本發明的實施例，治療胃癌包括抑制胃癌細胞增殖、促進胃癌細胞凋亡中的至少一種。

本發明的有益效果是：