[發(fā)明專利]一種酞菁-溫敏凝膠制劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910421882.1
• 申請(qǐng)日: 2019-05-21
• 公開（公告）號(hào): CN110151990B
• 公開（公告）日: 2021-09-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃劍東;鄭碧遠(yuǎn);林滔;郭軍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 福州大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K41/00
• 分類號(hào): A61K41/00;A61K9/06;A61K47/10;A61P31/10;A61P17/00
• 代理公司: 福州元?jiǎng)?chuàng)專利商標(biāo)代理有限公司 35100
• 代理人: 修斯文;蔡學(xué)俊

本發(fā)明屬于藥物制劑或光動(dòng)力藥物領(lǐng)域，具體涉及一種酞菁?溫敏凝膠制劑及其制備方法。所述的酞菁?溫敏凝膠制劑的組成為：19?23wt%泊洛沙姆407，1.1?1.7wt%泊洛沙姆188，0.001?1wt%酞菁，余量為水和有機(jī)溶劑。該溫敏凝膠制劑，在溫度到達(dá)29?31℃時(shí)迅速凝膠變?yōu)楣腆w，使得藥物能黏附在皮膚表面，作為皮膚局部用藥劑型，具有涂抹方便，藥液不易流失等優(yōu)點(diǎn)。該酞菁?溫敏凝膠制劑可作為治療灰指甲和腳癬的光敏藥劑，具有顯著的臨床應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑或光動(dòng)力藥物領(lǐng)域，具體涉及一種光敏劑-溫敏凝膠制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

光動(dòng)力治療(或稱光動(dòng)力療法)，實(shí)質(zhì)上，是光敏劑(或稱光敏藥物)的光敏化反應(yīng)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用。其作用過(guò)程是，先將光敏劑注入機(jī)體，過(guò)一段時(shí)間后(這段等待時(shí)間是讓藥物在靶體中相對(duì)富集)，用特定波長(zhǎng)的光照射靶體(對(duì)體腔內(nèi)的目標(biāo)可借助光纖等介入技術(shù)導(dǎo)入光源)，富集在靶體中的光敏劑在光激發(fā)下，啟發(fā)了一系列光物理光化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生活性氧，進(jìn)而破壞靶體。光動(dòng)力治療不但可以治療腫瘤，光動(dòng)力治療還可有效地治療細(xì)菌或真菌感染、口腔疾病、黃斑變性眼病、動(dòng)脈硬化、創(chuàng)傷感染以及皮膚病等非癌癥疾病。

由于毒性高和治愈率低，化學(xué)方法治療真菌性皮膚病已經(jīng)很難滿足臨床的需求。光動(dòng)力抗菌療法(PACT)是在PDT的基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的利用光敏劑和可見光誘導(dǎo)微生物病原體發(fā)生氧化滅活的新型治療手段。這種治療方式具有低毒性和高效性，使病原菌很難產(chǎn)生耐藥性。目前，PACT已經(jīng)逐漸成為一種新型的抗真菌治療手段。

光動(dòng)力治療的關(guān)鍵在于光敏劑，光動(dòng)力療效取決于光敏劑的優(yōu)劣。基于光動(dòng)力治療在腫瘤治療和其他疾病的治療方面的潛力，科學(xué)界普遍認(rèn)為，光動(dòng)力治療在未來(lái)將成為重要的醫(yī)療方法，那么作為光動(dòng)力治療核心的光敏劑將成為一個(gè)重要而誘人的高新科技產(chǎn)業(yè)。

至今，獲準(zhǔn)在臨床上正式使用的光敏劑主要為血卟啉衍生物。在美國(guó)、加拿大、德國(guó)、日本等國(guó)，使用的是Photofrin(美國(guó)FDA于1995年正式批準(zhǔn)Photofrin用于臨床治療癌癥)，它是從母牛血液中提取的并進(jìn)行化學(xué)改性的血卟啉低聚物的混合物。血卟啉衍生物顯示了一定的療效，但也暴露了嚴(yán)重的缺點(diǎn)：最大吸收波長(zhǎng)(380nm-420nm)不在對(duì)人體組織透過(guò)率較佳的紅光區(qū)(650nm-800nm)，皮膚光毒性大，是混合物、組成不穩(wěn)定等，因而臨床應(yīng)用收到限制，所以開發(fā)新一代光敏劑是國(guó)際上的研究熱點(diǎn)。

由于具有最大吸收波長(zhǎng)位于已透過(guò)人體組織的紅光區(qū)和光敏化能力強(qiáng)等特點(diǎn)，酞菁配合物作為光敏劑的應(yīng)用已引起重視。美國(guó)Case Western Reserve大學(xué)研制的軸向取代硅酞菁(Pc4)顯示了較高的光動(dòng)力活性，已進(jìn)入臨床I期試驗(yàn)。但是，Pc4的合成路線復(fù)雜，制備成本高，穩(wěn)定性差。因此，迫切需要篩選新的光敏活性高、制備簡(jiǎn)便、成本低的酞菁光敏劑。

臨床上皮膚真菌病的給藥方式通常有全身給藥和局部給藥兩種。相比于全身給藥，局部給藥的毒副作用小，藥物對(duì)病灶的靶向性也更強(qiáng)。目前常見的抗真菌藥物局部給藥劑型有溶液劑、乳膏劑、凝膠劑等。抗真菌光敏劑的給藥劑型直接影響著光動(dòng)力抗菌活性。